Modulatory action of potassium channel openers on field potential and histamine release from rat peritoneal mast cells

To determine whether changes in membrane potential affect the extent of mast cell degranulation, compound 48/80 was added to rat peritoneal mast cell suspensions in the absence or presence of potassium channel openers (KCOs). Changes were compared between the field potential (FP) and the amount of histamine released. The results demonstrated that (i) the onset and duration of FP, which reflects the hyperpolarizing nature of the response, increased as the concentration of compound 48/80 increased; (ii) both FP and the amount of histamine released increased as the concentration of compound 48/80 increased; (iii) although both KCOs (SDZ PCO400, a benzopyran derivative, and P1060, a cyanoguanidine derivative) potentiated compound 48/80-induced increases in FP and histamine release, without compound 48/80, they had no effect on either parameter; (iv) both glibenclamide and charybdotoxin significantly attenuated the compound 48/80-induced increase in FP; and (v) glibenclamide was able to attenuate the KCO-induced potentiation of FP. The results show that drugs presumably causing hyperpolarization can affect histamine release from rat peritoneal mast cells. The effect of KCOs on compound 48/80-induced response appears to be potentiation in nature rather than synergism. It is possible that KCO hyperpolarizes the cell membrane, enhances Ca²⁺ influx, and thus increases histamine release. As such, selective blockers of K⁺ channels may be useful for the treatment of immunological disorders.

On a comparé les modifications du potentiel de champ (PC) et de la quantité d’histamine libérée induites par l’ajout du composé 48/80, en absence et en présence d’ouvreurs des canaux potassiques (OCK), dans le but de déterminer si des modifications de potentiels membranaires peuvent influer sur la dégranulation des mastocytes péritonéaux chez le rat. Les résultats ont démontré que (i) le début et la durée du PC, qui reflètent la nature hyperpolarisante de la réponse, ont augmenté avec l’augmentation de la concentration du composé 48/80; (ii) les taux de PC et d’histamine libérée ont augmenté avec l’augmentation de la concentration du composé 48/80; (iii) les OCK, SDZ PCO400 et P1060 , ont potentialisé les augmentations de PC et de la libération d’histamine induites par le composé 48/80, mais ils n’ont eu aucun effet sur ces paramètres lorsqu’ils ont été utilisés seuls; (iv) le glibenclamide et la charybdotoxine ont atténué de manière significative l’augmentation du taux de PC induite par le composé 48/80; et (v) le glibenclamide a pu atténuer la potentialisation du PC induite par les OCK. Les résultats montrent que les médicaments qui provoquent une hyperpolarisation peuvent influer sur la libération d’histamine des mastocytes péritonéaux de rats. L’effet des OCK sur la réponse induite par le composé 48/80 semble davantage potentialisateur que synergique. Il est possible que l’OCK hyperpolarise la cellule, stimule l’influx de Ca²⁺ et ainsi augmente la libération d’histamine. Les bloqueurs sélectifs des canaux K⁺ pourraient donc être utiles dans le traitement des désordres immunologiques.