Role of aldosterone in angiotensin II-induced cardiac and aortic inflammation, fibrosis, and hypertrophy

Activation of the renin–angiotensin–aldosterone system is associated with increased extracellular matrix and inflammatory markers in the cardiovascular system. We evaluated the effects of aldosterone antagonism on cardiovascular structure, collagen deposition, and expression of inflammatory markers in 2-week angiotensin (Ang) II-infused rats (120 ng·kg^–1·min^–1, s.c.) ± spironolactone or hydralazine (25 mg·kg^–1·d^–1). Aortic and cardiac collagen density was evaluated with Sirius red staining. NFκB and AP-1 were measured by a electrophoretic mobility shift assay, and ED-1 (macrophage marker) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) were measured by immunohistochemistry. Ang II increased blood pressure (176 ± 2 mmHg vs. 115 ± 1 mmHg in controls, p < 0.01), which was attenuated by spironolactone (147 ± 4 mmHg, p < 0.01) and prevented by hydralazine (124 ± 2 mmHg, p < 0.01). Ang II enhanced left ventricular interstitial collagen type I/III deposition (4.1% ± 0.1% vs. 3.1% ± 0.2%, p < 0.05), and this was attenuated by spironolactone but not hydralazine. Ang II-induced cardiac perivascular fibrosis was prevented by spironolactone and hydralazine. Ang II significantly increased cardiac AP-1 activity and ED-1 expression, which was prevented by spironolactone only. Ang II-enhanced NFκB activity, and VCAM-1 expression was reduced by spironolactone and hydralazine, whereas aortic hypertrophy was prevented by spironolactone and slightly reduced by hydralazine. In conclusion, blockade of mineralocorticoid receptors with spironolactone inhibited Ang II-induced aortic hypertrophy, cardiac transcription factor activation, upregulation of downstream inflammatory markers, and collagen deposition, thus preventing Ang II-induced cardiovascular damage.Key words: collagen, heart, aorta, spironolactone, inflammation.

L'activation du système rénine–angiotensine–aldostérone est associée à une augmentation de la matrice extracellulaire et des marqueurs inflammatoires dans le système cardiovasculaire. Nous avons évalué les effets de l'antagonisme de l'aldostérone sur la structure cardiovasculaire, le dépôt de collagène et l'expression des marqueurs inflammatoires chez des rats perfusés d'angiotensine (Ang) II (120 ng·kg^–1·min^–1, s.c.) ± spironolactone ou hydralazine (25 mg·kg^–1·jour^–1) pendant 2 semaines. Nous avons évalué la densité de collagène aortique et cardiaque au moyen du colorant rouge Sirius. Nous avons mesuré NFκB et AP-1 par un test de mobilité électrophorétique, et ED-1 (marqueur de macrophages) et VCAM-1 par immunohistochimie. L'Ang II a provoqué une élévation de la pression artérielle (176 ± 2 mmHg vs. 115 ± 1 mmHg, p < 0,01), qui a été atténuée par le spironolactone (147 ± 4 mm Hg, p = 0,01) et prévenue par l'hydralazine (124 ± 2 mmHg, p = 0,01). L'Ang II a augmenté le dépôt du collagène interstitiel de type I/III ventriculaire gauche (4,1 % ± 0,1 % vs. 3,1 % ± 0,2 %, p < 0,05), et cette augmentation a été atténuée par le spironolactone mais pas par l'hydralazine. La fibrose périvasculaire cardiaque induite par l'Ang II a été prévenue par le spironolactone et l'hydralazine. L'Ang II a augmenté significativement l'activité AP-1 et l'expression d'ED-1 cardiaques, et ces augmentations ont été prévenues par le spironolactone seulement. L'activité de NFκB et l'expression de VCAM-1 stimulées par l'Ang II ont été réduites par le spironolactone et l'hydralazine, alors que l'hypertrophie aortique a été prévenue par le spironolactone et légèrement réduite par l'hydralazine. Ainsi, le blocage des récepteurs minéralocorticoïdes par le spironolactone a inhibé l'hypertrophie cardiaque, l'activation des facteurs de transcription cardiaques, l'augmentation du dépôt de collagène et des marqueurs inflammatoires en aval induits par l'Ang II, prévenant ainsi les dommages cardiovasculaires induits par l'Ang II.Mots clés : collagène, coeur, aorte, spironolactone, inflammation.[Traduit par la Rédaction]