Proteinase-activated receptor 4 (PAR4): activation and inhibition of rat platelet aggregation by PAR4-derived peptides
We studied the actions of receptor-activating peptide analogues (PAR4APs), modeled on the proteolytically-revealed tethered ligand sequence of murine proteinase-activated receptor-4 (PAR4), in a rat platelet aggregation assay. The PAR4APs GYPGKF-NH2 (GY-NH2) and AYPGKF-NH2 (AY-NH2) were able to cause aggregation with EC50 values of about 40 µM and 15 µM, respectively. The reverse human PAR4 sequence (VQGPYG-NH2, YG-NH2) and the PAR1AP SFLLR-NH2, did not cause aggregation. In contrast, trans-cinnamoyl-YPGKF-NH2 (tcY-NH2) did not cause aggregation but blocked aggregation caused by GY-NH2, AY-NH2, and thrombin without affecting ADP-mediated aggregation. We conclude that in contrast to the PAR1AP, the PAR4APs GY-NH2 and AY-NH2 activate rat platelets via a PAR4-related receptor and that peptide analogues modeled on the PAR4 tethered activating sequence can serve as useful agonist and antagonist probes for assessing the consequence of activating PAR4 either by PAR4APs or thrombin in rat tissue preparations.Key words: thrombin, platelets, PAR, proteinase-activated receptor-4, antagonist.
Nous avons examiné les actions d'analogues de peptides activant les récepteurs (PAPAR4), modelés sur la séquence, révélée par protéolyse, des ligands liés du récepteur 4 murin activé par des protéinases (PAR4), dans un essai d'agrégation plaquettaire chez le rat. Les PAPAR4, GYPGKF-NH2 (GY-NH2) et AYPGKF-NH2 (AY-NH2), ont pu provoquer une agrégation avec des CE50 d'environ 40 µM et 15 µM respectivement. La séquence du PAR4 humain inverse (VQGPYG-NH2, YG-NH2) et le PAPAR1, SFLLR-NH2, n'ont pas provoqué d'agrégation. À l'opposé, le trans-cinnamoyl-YPGKF-NH2 (tcY-NH2), qui n'a pas entraîné d'agrégation, a plutôt bloqué l'agrégation induite par GY-NH2, AY-NH2 et la thrombine, sans affecter celle véhiculée par l'ADP. Nous concluons que, contrairement au PAPAR1, les PAPAR4, GY-NH2 et AY-NH2, activent les plaquettes de rats par l'intermédiaire d'un récepteur associé au PAR4, et que les analogues peptidiques modelés sur la séquence activatrice liée du PAR4 pourraient être utilisés comme sondes agonistes et antagonistes pour évaluer les effets de l'activation du PAR4 par les PAPAR4 ou la thrombine dans les préparations de tissus de rats.Mots clés : thrombine, plaquettes, PAR, récepteur 4 activé par des protéinases, antagoniste.[Traduit par la Rédaction]
Nous avons examiné les actions d'analogues de peptides activant les récepteurs (PAPAR4), modelés sur la séquence, révélée par protéolyse, des ligands liés du récepteur 4 murin activé par des protéinases (PAR4), dans un essai d'agrégation plaquettaire chez le rat. Les PAPAR4, GYPGKF-NH2 (GY-NH2) et AYPGKF-NH2 (AY-NH2), ont pu provoquer une agrégation avec des CE50 d'environ 40 µM et 15 µM respectivement. La séquence du PAR4 humain inverse (VQGPYG-NH2, YG-NH2) et le PAPAR1, SFLLR-NH2, n'ont pas provoqué d'agrégation. À l'opposé, le trans-cinnamoyl-YPGKF-NH2 (tcY-NH2), qui n'a pas entraîné d'agrégation, a plutôt bloqué l'agrégation induite par GY-NH2, AY-NH2 et la thrombine, sans affecter celle véhiculée par l'ADP. Nous concluons que, contrairement au PAPAR1, les PAPAR4, GY-NH2 et AY-NH2, activent les plaquettes de rats par l'intermédiaire d'un récepteur associé au PAR4, et que les analogues peptidiques modelés sur la séquence activatrice liée du PAR4 pourraient être utilisés comme sondes agonistes et antagonistes pour évaluer les effets de l'activation du PAR4 par les PAPAR4 ou la thrombine dans les préparations de tissus de rats.Mots clés : thrombine, plaquettes, PAR, récepteur 4 activé par des protéinases, antagoniste.[Traduit par la Rédaction]
Keywords: PAR; antagonist; platelets; proteinase-activated receptor-4; thrombin
Document Type: Research Article
Publication date: 01 May 2001
- Published since 1929, this monthly journal reports new research in the fields of physiology and pharmacology.
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