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Effects of Longevinex (modified resveratrol) on cardioprotection and its mechanisms of action

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Although resveratrol has been proven to possess diverse health benefits, several recent reports have demonstrated conflicting results on some aspects of its effects, including its anti-aging properties. Considerable debate appears to exist on the dose and bioavailability of resveratrol, leading to the controversies on its effectiveness. To resolve the problem, we designed a study with a resveratrol formulation that contained resveratrol supplemented with 5% quercetin and 5% rice bran phytate (commercially known as Longevinex). These ingredients were micronized to increase the bioavailability. Sprague-Dawley rats were gavaged with either Longevinex or vehicle (5% quercetin plus 5% rice bran phytate), and rats were sacrificed after 1 or 3 months, when isolated working hearts were subjected to 30 min ischemia followed by 2 h of reperfusion. Longevinex-treated hearts, irrespective of the duration of treatments, revealed superior cardiac performance, reduced infarct size, and induction of survival signals as evidenced by increased Bcl2/Bax ratio and enhanced Akt phosphorylation. In contrast, LC3-II and Beclin were enhanced significantly after 3 months of Longevinex treatment, suggesting that autophagy occurred only after feeding Longevinex to rats for a prolonged period of time. Corroborating with the results of autophagy, Sirt1 and Sirt3 increased significantly only after 3 months of Longevinex treatment, suggesting that enhanced expression of Sirts correlated with induction of autophagy. In concert, Longevinex caused phosphorylation and nuclear translocation of FoxO1, FoxO3a, and FoxO4, indicating involvement of FoxOs with autophagy. Since Sirts and FoxOs are reliable markers of longevity, the results appear to suggest that Longevinex induces longevity after prolonged feeding via induction of autophagy, while it converts death signals into survival signals and provides cardioprotection within a relatively shorter period of time.

Des études ont prouvé que le resvératrol présente divers avantages pour la santé, mais plusieurs rapports récents ont démontré des résultats contradictoires sur certains aspects de ses effets dont les propriétés antivieillissement. Un débat important semble exister sur la dose et la biodisponibilité du resvératrol à l’origine de la controverse sur son efficacité. Pour mettre un terme à ce débat, nous avons conçu une étude avec une préparation contenant du resvératrol additionné de 5 % de quercétine et de 5 % de phylate issu du riz (connu commercialement sous le nom de Longevinex). Nous avons micronisé ces ingrédients pour augmenter la biodisponibilité. Nous avons gavé des rats Sprague-Dawley avec ce Longevinex ou avec un véhicule (5 % de quercétine plus 5 % de phylate issu du riz). Nous avons sacrifié les rats après 1 ou 3 mois, et nous avons soumis les cœurs battants isolés à une ischémie de 30 min suivie d’une reperfusion de 2 heures. Le rats traités au Longevinex, sans égard pour la durée du traitement, ont montré une performance cardiaque supérieure, une taille d’infarctus réduite, et une induction de signaux de survie démontrée par une augmentation du rapport Bcl2/Bax et une stimulation de la phosphorylation de l’Akt. En revanche, les protéines LC3-II et Beclin ont augmenté de manière significative après 3 mois de traitement au Longevinex, ce qui laisse supposer que l’autophagie s’est produite seulement après une ingestion prolongée de Longevinex. Corroborant les résultats relatifs à l’autophagie, Sirt1 et Sirt3 ont augmenté significativement après seulement 3 mois de traitement au Longevinex, ce qui donne à penser que l’augmentation de l’expression des Sirts a été corrélée avec l’induction de l’autophagie. Longevinex a entraîné la phosphorylation et la translocation nucléaire des FoxO1, FoxO3a et FoxO4, ce qui montre la participation de FoxOs dans l’autophagie. Étant donné que les Sirts et les FoxOs sont des marqueurs plausibles de longévité, les résultats semblent indiquer que le Longevinex induit un allongement de la durée de vie après une ingestion de longue durée via l’induction de l’autophagie, alors qu’il convertit le signal d’apoptose en signal de survie et fournit une cardioprotection à l’intérieur d’une période de temps relativement plus courte.
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2010

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