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Le kétoconazole antagonise les effets immuno-gonadotropes au test de la nage forcée chez le rat mâle Wistar

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Disturbances in the activity of the corticotropic axis and immune system have been widely reported to be linked to the development of depression. The aim of this study was to explore the effects of ketoconazole, an imidazole derivative that inhibits gonadal and adrenal steroidogenesis, on changes in the total leukocyte count and the percentages of leukocyte subpopulations during the Porsolt forced swimming test (commonly used to measure the efficiency of antidepressants) in rats. Catheters were implanted in the carotid under general anesthesia, and blood samples (0.2 mL) were taken at 15 min intervals. Animals were allowed to move freely throughout the experiments. The levels of anxiety and locomotor activity were measured using the elevated plus-maze and open-field tests. Forced swimming induced changes in both the testosteronemia and the immune system, and these changes were inhibited by treatment with ketoconazole. An improvement (anxiolytic and antidepressant effects) in the behavioral response (elevated plus maze, forced swim) was also observed. These results suggest that the relationship between behavioral and physiological responses is multifactorial and that corticosterone plays a major role in the pathogenesis of psychiatric disorders.

On a souvent rapporté que la dépression s’installe suite à des perturbations des activités de l’axe corticotrope et du système immunitaire. L’objectif de cette étude était d’explorer les effets du kétoconazole, un dérivé d’imidazole, inhibiteur de la stéroïdogénèse gonadique et surrénalienne, sur les variations du nombre de leucocytes totaux et des pourcentages de sous-populations leucocytaires, au cours de la nage forcée chez le rat (test de Porsolt), un test consiste à tester l’efficacité des antidépresseurs. Des cathéters ont été implantés, sous anesthésie générale, dans la carotide droite, et des prises de sang (0,2 mL) ont été réalisées à des intervalles de 15 min au cours de l’expérimentation, alors que les animaux pouvaient se comporter librement. Les degrés d’anxiété et d’activité locomotrice des rats ont été mesurés au labyrinthe en croix surélevée et au test des champs ouverts. La nage forcée a provoqué des fluctuations du système immunitaire et de la testostéronémie, lesquelles qui ont été inhibées suite au traitement des animaux au kétoconazole. Cet effet a été obtenu également sur le plan comportemental (labyrinthe en croix surélevée, nage forcée) dans le sens d’une amélioration (effets anxiolytique et antidépresseur). Ces résultats suggèrent que les réponses comportementales et physiologiques sont inter-reliées d’une manière multifactorielle et que la corticostérone joue un rôle clé dans la pathogénie des maladies psychiatriques.
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Language: French

Document Type: Research Article

Publication date: July 1, 2010

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