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Peroxisome proliferator-activated receptor γ promotes neuroprotection by modulating cyclic D1 expression after focal cerebral ischemia

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Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) has been shown to protect against stroke and improve neurological outcome after cerebral ischemia. This study investigated whether activation of cerebral PPARγ improves recovery from focal cerebral ischemia by reducing expression of cyclin D1, which is associated with programmed neuron death. Focal cerebral ischemia was induced by 90 min of middle cerebral artery occlusion (MCAO), followed by reperfusion. Intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of the PPARγ agonist ciglitazone, beginning 5 days before and continuing through 1 day after MCAO, reduced infarct size and cyclin D1 expression in the peri-infarct cortical region. Furthermore, primary cortical neurons treated with ciglitazone showed suppressed expression of cyclin D1 in response to hypoxia-reoxygenation. This protective effect was reversed after cotreatment with the selective PPAR-γ antagonist GW 9662 (2-chloro-5-nitrobenzanilide), clearly demonstrating the involvement of a PPARγ-dependent mechanism. Our data provide evidence that activation of neuronal PPARγ makes a substantial contribution to neuroprotection by preventing cyclin D1 up-regulation in vitro and in vivo.

Des études ont montré que les récepteurs γ activés de la prolifération des peroxysomes (PPARγ) protègent des accidents vasculaires cérébraux et améliorent le pronostic neurologique après une ischémie cérébrale. La présente étude a examiné si l’activation des PPARγ cérébraux améliorent la récupération après une ischémie cérébrale focale en diminuant l’expression de la cycline D1, qui est associée à une mort neuronale programmée. On a induit l’ischémie cérébrale focale par un occlusion de l’artère cérébrale moyenne (OACM) pendant 90 min, suivie d’une reperfusion. La perfusion intra-cérébrovasculaire (i.c.v.) de l’agoniste des PPARγ, ciglitazone, pendant une période commençant 5 jours avant l’OACM et se terminant 1 jour après, a réduit la taille de l’infarctus et l’expression de la cycline D1 dans la région corticale péri-infarcie. De plus, les neurones corticaux primaires traités avec le ciglitazone ont montré une suppression de l’expression de cycline D1 en réponse à l’hypoxie-réoxygénation. Cet effet protecteur a été renversé après un cotraitement avec l’antagoniste sélectif des PPARγ, GW 9662 (2-chloro-5-nitrobenzanilide), ce qui démontre clairement l’implication d’un mécanisme dépendant des PPARγ. Nos résultats indiquent que l’activation des PPARγ neuronaux contribue de manière significative à la neuroprotection en prévenant l’augmentation de l’expression de cycline D-1 in vitro et in vivo.
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Document Type: Research Article

Publication date: July 1, 2010

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