Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Plasma membrane subdomain partitioning of Lck in primary human T lymphocytes

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

Uncovering the plasma membrane distribution of tyrosine kinase Lck is crucial to understanding T lymphocyte triggering. Several studies of Lck species partitioning have given contradictory results. We decided to re-address this point by using phospho-specific antibodies to characterize active and inactive Lck partitioning in raft and non-raft membranes from primary human peripheral blood T lymphocytes. We show that most inactive Lck was localized in rafts and was associated with nearly all CD4 coreceptors and its negative regulator Csk in resting cells, while T cell receptor (TCR) engagement promoted a sustained dephosphorylation of inactive Lck. In contrast, active Lck had a more discrete distribution interacting with only a small number of CD4 coreceptors, and the kinase showed a rapid and short phosphorylation after TCR triggering. The differences in distribution and kinetics may be related to T lymphocyte signalling threshold modulation by Lck species and suggest how TCR triggering is first initiated. This study furthers our knowledge of the TCR activation model in primary human T lymphocytes.

La mise en évidence de la distribution de la tyrosine kinase Lck dans la membrane plasmique est essentielle pour comprendre l’activation des lymphocytes T. Malgré de nombreuses études sur le sujet, les résultats sur la répartition de Lck demeurent contradictoires. Nous avons décidé de réexaminer cette question et de caractériser plus en détail, à l’aide d’anticorps phosphospécifiques, la répartition des Lck actives et inactives dans les radeaux lipidiques membranaires et dans les membranes sans radeau de lymphocytes T primaires circulants humains. Nous montrons que la Lck la plus inactive se situe dans les radeaux et qu’elle est associée à presque tous les corécepteurs CD4 et à son régulateur négatif Csk dans les cellules au repos, alors que l’engagement du RCT favorise une déphosphorylation soutenue de la Lck négative. À l’opposé, la Lck active a une distribution plus discrète, interagissant seulement avec un petit nombre de CD4, et montre une phosphorylation rapide et brève après l‘activation du RCT. Les différences dans la distribution et la cinétique pourraient être liées à la modulation du seuil de signalisation des lymphocytes T par Lck, et à la manière dont l’activation du RCT est déclenchée, ce qui améliore notre compréhension du modèle d’activation du RCT dans un modèle de lymphocytes T primaires humains.
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2010

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more