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Cytotoxicity and apoptosis induced by a new podophyllotoxin glucoside in human hepatoma (HepG2) cells

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4-Demethylepipodophyllotoxin 7′-O-β-d-glucopyranoside (4′ DPG), a new podophyllotoxin glucoside with a chemical structure similar to that of 4-demethylpicropodophyllotoxin 7′-O-β-d-glucopyranoside (4DPG), was isolated from the rhizomes of Sinopodophyllum emodi (Wall.) Ying (Berberidaceae). Like 4DPG and etoposide (VP-16), 4′ DPG displayed dose- and time-dependent cytotoxic effects in HepG2 cells. Flow cytometric analysis demonstrated the presence of apoptotic cells and DNA fragmentation after HepG2 cells were exposed to 4′ DPG (1 µmol/L). In addition, 4′ DPG-driven apoptotic events were associated with upregulation of Bax and downregulation of Bcl-2. These results suggest that 4′ DPG has prominent cytotoxic activity and induces apoptosis by increasing the ratio of Bax to Bcl-2 in HepG2 cells.

Le 4-déméthylépipodophyllotoxine 7′-O-β-d-glucopyranoside (4′ DPG), un nouveau glucoside de la podophyllotoxine ayant une structure chimique similaire au 4-déméthylpicropodophyllotoxine 7′-O-β-d-glucopyranoside (4DPG), a été isolé des rhizomes de Sinopodophyllum emodi (Wall.) Ying de la famille des Berbericidaceæ. Comme VP-16 et 4DPG, 4′ DPG a eu des effets cytotoxiques dépendants de la dose et du temps dans les cellules HepG2. La cytométrie de flux a révélé la présence de cellules apoptotiques et la fragmentation de l’ADN lorsque les cellules HepG2 ont été exposées à 4′ DPG (1 µmol/L). L’analyse a aussi indiqué que les événements apoptotiques induits par 4′ DPG étaient associés à une surexpression de Bax et à une perte d’expression de Bcl-2. Ces résultats ont démontré que 4′ DPG a eu une forte activité cytotoxique et qu’il pourrait induire l’apoptose en augmentant le rapport Bax/Bcl-2 dans les cellules HepG2.
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Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2010

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