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Cilostazol attenuates ventricular arrhythmia induction and improves defibrillation efficacy in swine

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Previous reports demonstrated that cilostazol, a phosphodiesterase 3 inhibitor, affected cellular electrophysiology and reduced episodes of ventricular fibrillation (VF) in patients with Brugada syndrome. However, its effects on VF induction and defibrillation efficacy have never been investigated. We tested the hypothesis that cilostazol increases the VF threshold (VFT) and decreases the upper limit of vulnerability (ULV) and the defibrillation threshold (DFT). A total of 48 pigs were randomly assigned to defibrillation and VF induction studies. The diastolic pacing threshold (DPT), VFT, ULV, DFT, and effective refractory period were determined before and after the infusion of cilostazol at 6 mg/kg, 3 mg/kg, or vehicle. The DPT was significantly increased after administration of 3 and 6 mg/kg cilostazol. The ULV and DFT were significantly decreased after administration of 6 mg/kg cilostazol only. The ULV in the 6 mg/kg group had 12% lower peak voltage and 25% lower total energy, and the DFT had 13% lower peak voltage and 25% lower total energy. The VFT was not altered in any experimental group. This study shows that cilostazol administration significantly increased the DPT, which was associated with significantly reduced DFT and ULV.

Des rapports antérieurs ont démontré que le cilostazol, un inhibiteur de la phosphodiestérase III, influe sur l’électrophysiologie cellulaire et réduit les épisodes de fibrillation ventriculaire (FV) dans le syndrome de Brugada. Toutefois ses effets sur l’induction de la FV et l’efficacité de la défibrillation n’ont jamais été examinés. Nous avons vérifié l’hypothèse que le cilostazol augmente le seuil de FV (SFV), et diminue la limite maximale de vulnérabilité (LMV) et le seuil de défibrillation (SDF). Nous avons réparti 48 porcs au hasard dans des groupes d’induction de fibrillation ventriculaire et de défibrillation. Nous avons déterminé le seuil de stimulation diastolique (SSD), la période réfractaire efficace, le SVF, la LMV et le SDF, avant et après la perfusion 6 mg/kg de cilostazol, de 3 mg/kg, ou d’un véhicule. L’administration de cilostazol a augmenté le SDF de manière significative. La perfusion de 6 mg/kg a augmenté significativement la LMV et le SDF. La LSV du groupe 6 mg/kg a eu une tension de crête de 12 % inférieure et une énergie totale de 25 % inférieure. Le SDF de ce groupe a eu une tension de crête de 13 % inférieure et une énergie totale de 25 % inférieure. Le SFV est demeuré stable chez tous les groupes expérimentaux. Ainsi, l’administration de cilostazol a augmenté significativement le SSD, ce qui a été associé à une réduction significative du SDF et de la LMV.
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Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2010

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