eNOS phosphorylation and translocation are altered in male but not female mice by increased activation of the Gα_q protein

Little is known about sex-dependent physiological and pathophysiological differences in cardiac endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression and activation. Therefore, we investigated cardiac morphology and eNOS protein expression, including its translocation-dependent activation and phosphorylation, in cardiac tissue of male and female wild-type mice and transgenic heart-failure mice having a cardiac-specific, 5-fold overexpression of the Gα_q protein. In addition, we measured calcineurin protein expression. Heart-to-body weight ratio was increased in Gα_q mice. Female wild-type mice showed higher eNOS protein expression and activation (translocation and phosphorylation) than did wild-type males. In cardiac tissue of Gα_q mice, these sex-dependent differences remained or were enhanced. Protein expression of the catalytic subunit calcineurin A, which has been shown to dephosphorylate eNOS, was higher in wild-type males than in wild-type females. These differences were increased in the Gα_q mice model. We conclude that sex differences exist in cardiac eNOS protein expression and phosphorylation. Increased activation of the Gα_q protein appears to alter eNOS protein expression and phosphorylation only in males.

Il existe peu d’information sur les différences pathophysiologiques et physiologiques liées au sexe dans l’expression et l’activation de la eNOS cardiaque. Nous avons donc examiné la morphologie cardiaque, l’expression de la protéine eNOS, son activation dépendante de la translocation et sa phosphorylation dans le tissu cardiaque de souris de type sauvage mâles et femelles et dans celui de souris transgéniques en insuffisance cardiaque présentant une surexpression d’un facteur 5, spécifique au cœur, de la protéine Gα_q. Nous avons aussi mesuré l’expression de la protéine calcineurine. Le rapport poids cardiaque-poids corporel a augmenté chez les souris Gα_q. Les souris femelles de type sauvage ont montré une expression et une activation (translocation et phosphorylation) de la protéine eNOS plus fortes que celles des mâles de type sauvage. Le tissu cardiaque des souris Gα_q a présenté les mêmes différences, voire des différences plus prononcées, liées au sexe. L’expression protéique de la sous-unité catalytique, calcineurine A, qui déphosphoryle eNOS, a été plus forte chez les mâles de type sauvage que chez les femelles de type sauvage. Ces différences ont été plus importantes chez les souris Gα_q. Il y a des différences liées au sexe dans l’expression et la phosphorylation de la protéine eNOS cardiaque. L’augmentation de l’activation de la protéine Gα_q modifierait l’expression et la phosphorylation de la protéine eNOS uniquement chez les mâles.