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Multidrug resistance phosphoglycoprotein (ABCB1) expression in the guinea pig placenta: developmental changes and regulation by betamethasone

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Placental ABCB1 plays an important role in fetal protection against xenobiotics in the maternal circulation. Limited evidence indicates that glucocorticoids regulate ABCB1 expression in other tissues. Since approximately 10% of pregnant women are treated with synthetic glucocorticoids for threatened preterm labour, the effects of synthetic glucocorticoids on placental ABCB1 are important. We hypothesized that placental levels of ABCB1 are reduced in late gestation in the guinea pig and that synthetic glucocorticoids downregulate ABCB1 production. There was a significant decrease in placental Abcb1 mRNA expression in late gestation. Treatment of guinea pigs with betamethasone (1 mg/kg) on gestational days 40/41 and 50/51 resulted in a significant decrease in placental Abcb1 mRNA and protein expression. No sex differences were observed. Understanding the regulation of ABCB1 function will facilitate the development of treatment strategies for human fetal protection against maternally derived endobiotics and xenobiotics.

L’ABCB1 placentaire joue un rôle important dans la protection du fœtus contre les xénobiotiques dans la circulation maternelle. Un nombre limité de résultats indiquent que les glucocorticoïdes régulent l’expression de l’ABCB1 dans d’autres tissus. Comme approximativement 10 % des femmes enceintes sont traitées avec un glucocorticoïde synthétique devant la menace d’un accouchement prématuré, il est important de connaître les effets des glucocorticoïdes synthétiques sur l’ABCB1 placentaire. Nous avons émis l’hypothèse qu’il y a une diminution de l’expression placentaire d’ACBC1 à l’approche du terme chez les cobayes et que les glucocorticoïdes synthétiques diminuent l’expression de l’ABCB1. Il y a eu une diminution significative de l’expression de l’ARNm du gène Abcb1 placentaire à l’approche du terme. Le traitement des cobayes à l’aide de bétaméthasone (1 mg/kg) les jours 40/41 et 50/51 de la gestation a causé une diminution significative de l’expression d’Abcb1 aux niveaux protéine et ARNm. Aucune différence liée au sexe n’a été observée. La compréhension de la régulation de la fonction d’ABCB1 facilitera la mise au point de stratégies thérapeutiques visant à protéger le fœtus humain contre les endobiotiques et les xénobiotiques dans la circulation maternelle.
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2009

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