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Atorvastatin mediates increases in intralesional BAX and BAK expression in human end-stage abdominal aortic aneurysms

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Chronic apoptosis activation may participate in abdominal aortic aneurysm (AAA) expansion. Statin treatment slows AAA progression independent of cholesterol lowering. We hypothesized that Atorvastatin treatment alters apoptosis protein expression and activation in AAAs. Protein was isolated from the central and distal portions of end-stage human AAA tissue obtained during surgical repair from non-statin (NST) and Atorvastatin-treated (AT) patients. Expression was compared using immunoblots. Bcl-2 expression was unchanged but Bak (4-fold, p < 0.013) and Bax (3-fold, p < 0.035) expression was increased in AT (n = 12) versus NST (n = 15) patients. No cytochrome c release or caspase 3 activation was detected and Clusterin, GRP78, and BNIP1 expression was similar in NST and AT samples. Bcl-2 and Bax cDNA sequences from AAA tissue (n = 10) and the general population were identical. Thus, the increase in Bax and Bak in AT-treated AAAs did not activate the mitochondria or endoplasmic reticulum mediated apoptosis pathways. Bcl-2, Bax, and Bak have non-apoptosis related functions that include maintenance of endoplasmic reticulum (ER), homeostasis, and adaptation to stress. We speculate that Atorvastatin-mediated increases in Bax and Bak may positively affect their non-apotosis related cell functions to account for the beneficial effect of statins to slow AAA expansion.

L’activation chronique de l’apoptose pourrait contribuer à l’expansion des anévrismes aortiques abdominaux (AAA). Un traitement au moyen de statines ralentit la progression des AAA, indépendamment de l’abaissement du cholestérol. Nous avons émis l’hypothèse qu’un traitement par atorvastatine modifie l’expression des protéines apoptotiques ainsi que l’activation des AAA. Nous avons isolé des protéines des portions centrale et distale d’AAA en stade avancé, obtenues au cours de chirurgie sur des patients ne prenant pas de statines (NST) et des patients traités à l’atorvastatine (AT). Nous avons comparé l’expression des protéines par immunobuvardage. L’expression de Bcl-2 est demeurée inchangée, mais celles de Bak (facteur 4, p < 0,013) et de Bax (facteur 3, p < 0,035) ont augmenté chez les patients traités à l’atorvastatine (n = 12) par comparaison à celles des patients non traités aux statines (n = 15). La libération du cytochrome c ou l’activation de la caspase 3 n’ont pas été détectés, et l’expression de la clustérine, de GRP78 et de BNIPI a été similaire dans les échantillons des patients NST et AT. Les séquences d’ADNc de Blc-2 et de Bax des tissus AAA (n = 10) et de la population générale ont été identiques. Ainsi, l’augmentation de Bax et de Bak dans les AAA traités par l’AT n’a pas activé les voies apoptotiques véhiculées par les mitochondries ou le réticulum endoplasmique. Bcl-2, Bax et Bak ont des fonctions non apoptotiques qui comprennent le maintien du réticulum endoplasmique (RE), l’homéostasie et l’adaptation au stress. Nous supposons que les augmentations de Bax et de Bak véhiculées par l’atorvastatine pourraient avoir un effet positif sur leurs fonctions cellulaires non apoptotiques, expliquant l’effet bénéfique des statines sur la lente progression des AAA.
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2009

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