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Evaluation of anti-obesity activity of duloxetine in comparison with sibutramine along with its anti-depressant activity: an experimental study in obese rats

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5-HT and noradrenaline are important neurotransmitters that control increase in body mass and are involved in the pathophysiology of obesity and depression. Sibutramine, an established anti-obesity agent, and duloxetine, an anti-depressant agent, are serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs). The objective of the present study was to compare the anti-obesity effect of duloxetine with sibutramine along with its effect on blood pressure and depression in obese rats. The secondary objective of the study was to determine if a relationship exists between obesity and depression. Obesity was induced by high-fat diet (HFD) in healthy male Sprague-Dawley rats. After 5 weeks of feeding HFD, animals were overweight (17.57%) with high food intake (57.15%) in comparison with normal animals. These obese animals were treated with duloxetine (30 mg·kg-1, p.o.) and sibutramine (5 mg·kg-1, p.o.) for 4 weeks. Control animals were treated with duloxetine alone (30 mg·kg-1, p.o.). Our results depict that duloxetine was as effective as sibutramine in reducing food intake, body mass, and relative adiposity, and increasing rectal temperature with an added advantage of decreasing blood pressure, which sibutramine failed to do. Besides reduction in body mass, unlike sibutramine, duloxetine improved depressive state as evaluated by despair swimming test, tail suspension test, and open field test, speculating its use as an anti-obesity agent in obese-depressive animals. Since obese control animals reflected decreased locomotor activity, a positive relationship can be speculated to exist between obesity and depression. Further studies on various antidepressant models are required to confirm this relationship.

La 5-HT et la noradrénaline sont d’importants neurotransmetteurs qui régulent la prise de poids et qui sont impliqués dans la pathophysiologie de l’obésité et de la dépression. La sibutramine, un agent anti-obésité établi, et la duloxétine, un antidépresseur, sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). La présente étude a eu deux objectifs : (i) comparer l’effet anti-obésité de la duloxétine avec celui de la sibutramine, ainsi que son effet sur la TA et la dépression chez des rats obèses; (ii) déterminer s’il existe une relation entre l’obésité et la dépression. L’obésité a été induite par un régime riche en lipides (RRL) chez des rats Sprague-Dawley mâles en santé. Après 5 semaines de RRL, les animaux ont présenté un excédent de poids (17,57 %) et un niveau élevé de consommation d’aliments (57,15 %) comparativement aux animaux normaux. Les animaux obèses ont été traités avec de la duloxétine (30 mg·kg-1, p.o.) et de la sibutramine (5 mg·kg-1, p.o.) pendant 4 semaines. Les animaux témoins ont aussi été traités avec de la duloxétine (30 mg·kg-1, p.o.). Nos résultats indiquent que la duloxétine a été aussi efficace que la sibutramine pour ce qui est de diminuer le niveau de consommation d’aliments, le poids corporel et l’adiposité relative, et d’augmenter la température rectale, mais qu’elle a de plus diminué la TA, ce que n’a pu faire la sibutramine. En plus de diminuer le poids corporel, la duloxétine, contrairement à la sibutramine, a atténué l’état dépressif évalué par le test d’analyse de désespoir comportemental (test de nage forcée), le test de suspension par la queue et le test en espace ouvert, ce qui permet d’envisager son utilisation comme agent anti-obésité chez les animaux obèses-dépressifs. Les animaux témoins obèses ayant montré une diminution de l’activité locomotrice, il y a lieu de s’interroger sur la possibilité d’une relation positive entre l’obésité et la dépression. D’autres études sur divers modèles antidépresseurs sont nécessaires pour confirmer cette relation.
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2009

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