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Generation and initial characterization of the prolactin-inducible protein (PIP) null mouse: accompanying global changes in gene expression in the submandibular gland

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The human prolactin-inducible protein / gross cystic disease fluid protein-15 (hPIP/GCDFP-15) is a secretory glycoprotein found primarily in apocrine tissues including the breast and salivary glands. With largely unknown functions, PIP has been implicated in breast cancer and metastasis, host defense processes and T lymphocyte apoptosis. To begin to address PIP function in vivo, we generated the PIP null mouse (Pip−/− mouse). Additionally, to determine the effect of the loss of PIP on gene expression and to gain insight into some of the molecular mechanisms underlying PIP function, microarray analysis of the submandibular gland was also undertaken. Pip−/− mice developed normally with no overt differences in behaviour or gross morphology and were fertile. However, histological examination of 3-month-old Pip−/− mice sometimes showed enlarged submandibular lymph nodes, lymphocytic aggregations within the prostate lobes, and enlarged medulla in the thymus. Functional analysis of gene expression revealed sets of multiple differentially expressed genes associated with cell death and survival, lipid metabolism, inflammation, immune disease, and cancer, as a consequence of mPIP abrogation. Taken together, these studies lend support to an immunomodulatory role for PIP in vivo and provide further insights into potentially novel signaling pathways and regulatory networks for PIP.

La protéine humaine inductible par la prolactine/protéine-15 isolée de la maladie du liquide kystique (PIP/GCDFP-15) est une glycoprotéine sécrétrice localisée surtout dans les tissus apocrines, y compris le sein et les glandes salivaires. On connaît peu les fonctions de la PIP, bien qu’elle ait été impliquée dans le cancer du sein métastasique, le processus de défense de l’hôte et l’apoptose des lymphocytes T. Afin d’examiner la fonction de la PIP in vivo, nous avons produit une souris Pip−/− . De plus, pour déterminer l’effet de l’absence de la PIP sur l’expression génique et pour mieux comprendre certains des mécanismes moléculaires à la base de la fonction de la PIP, nous avons aussi analysé la glande sous-mandibulaire au moyen de microréseaux. Les souris n’exprimant pas la PIP (Pip−/− ) se sont développées normalement, sans différence notable dans le comportement ou la morphologie générale, et elles ont été fertiles. Toutefois, l’examen histologique des souris Pip−/− de 3 mois a parfois montré une tuméfaction ganglionnaire sous-maxillaire, des aggrégations lymphocytaires à l’intérieur des lobes prostatiques et une hypertrophie au niveau de la médulla thymique. L’analyse fonctionnelle de l’expression génique a révélé des groupes de gènes différemment exprimés associés à l’apoptose et à la survie cellulaire, au métabolisme lipidique, à l’inflammation, à la maladie immunitaire et au cancer après la suppression de la mPIP. Ces résultats confirment l’idée d’un rôle immunomodulateur pour la PIP in vivo et permettent de mieux comprendre des voies de signalisation et des réseaux de régulation potentiellement nouveaux pour la PIP.
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Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2009

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