Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Cardiolipin synthesis is required to support human cholesterol biosynthesis from palmitate upon serum removal in Hela cells

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

We examined whether cardiolipin (CL) synthesis was required to support cholesterol (CH) production from palmitate in Hela cells. Knockdown of human cardiolipin synthase-1 (hCLS1) in Hela cells has been shown to reduce CL synthesis. Therefore Hela cells stably expressing shRNA for hCLS1 and mock control cells were incubated for 16 h with [14C(U)]palmitate bound to albumin (1:1 molar ratio) in the absence or presence of serum. Knockdown of hCLS1 in Hela cells resulted in a reduction in [14C(U)]palmitate incorporation into CL and CH. This reduction in [14C(U)]palmitate incorporation into CH was most pronounced during incubation under serum-free conditions. The reduction in [14C(U)]palmitate incorporation into CH was not due to alterations in total uptake of [14C(U)]palmitate into cells or altered palmitate metabolism, since [14C(U)]palmitate incorporation into phosphatidylcholine, the major [14C(U)]palmitate-containing lipid, and its immediate precursor, 1,2-diacyl-sn-glycerol, were unaffected by hCLS1 knockdown. In addition, knockdown of hCLS1 did not affect CH pool size, indicating that CH catabolism was unaltered. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase enzyme activity and its mRNA expression were reduced by knockdown of hCLS1 and this was most pronounced in Hela cells cultured under serum-free conditions. These data indicate that CL synthesis is required to support human de novo CH biosynthesis under conditions of increased demand for CH.

Nous voulons vérifier si la synthèse de cardiolipine (CL) est essentielle à la production de cholestérol (CH) à partir du palmitate dans les cellules Hela. La suppression de l’activité de la cardiolipine synthase-1 humaine (hCLS1) dans les cellules Hela a pour effet de diminuer la synthèse de CL. Des cellules Hela exprimant bien l’ARN court en épingle à cheveux (shRNA) pour l’hCLS1 et des simili-cellules de contrôle sont incubées durant 16 h avec du [14C(U)]palmitate lié à de l’albumine (rapport molaire 1 : 1) en l’absence ou en présence de sérum. La suppression de la hCLS1 dans les cellules Hela suscite une diminution de l’incorporation du [14C(U)]palmitate dans la CL et le CH. La diminution de l’incorporation du [14C(U)]palmitate dans le CH est plus importante quand l’incubation se fait en l’absence de sérum. Cette diminution n’est pas due à des modifications de l’apport total de [14C(U)]palmitate dans les cellules ou à une modification du métabolisme du palmitate, car l’incorporation du [14C(U)]palmitate dans la phosphatidylcholine, le lipide contenant le plus de [14C(U)]palmitate, et dans le 1,2-diacyl-sn-glycérol, son précurseur, n’est pas affectée par la suppression de l’activité de la hCLS1. De plus, la suppression de l’activité de la hCLS1 ne modifie pas la dimension du pool du CH, ce qui signifie que le catabolisme du CH n’est pas altéré. La suppression de l’activité de la hCLS1 diminue l’activité enzymatique de l’hydroxyméthylglutaryl coenzyme A réductase et de l’expression de l’ARNm et cette diminution est plus importante dans les cellules Hela incubées en l’absence de sérum. D’après ces observations, la synthèse de la CL est essentielle à la biosynthèse de novo du CH lorsque la demande de CH augmente.
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2009

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more