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A concise description of cardioprotective strategies in doxorubicin-induced cardiotoxicity

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Doxorubicin (Dox) is frequently used as a frontline chemotherapeutic agent against a variety of cancers. Tremendous progress has been made on its optimal usage over the last 40 years. However, cardiotoxicity still remains a major concern. The great promise in this matter is that the mechanisms leading to antitumor activity appear to be different from those leading to Dox-induced cardiomyopathy. In this regard, various cardioprotective agents have been discussed. Attention should be drawn to probucol, a lipid-lowering agent with potent antioxidant properties, which provides complete protection against Dox-induced cardiomyopathy in rats without interfering with the antitumor properties of Dox in an experimental setting. Clinical trials employing Dox therapy in combination with probucol are needed to determine whether the outstanding findings in animal experiments can be extrapolated to clinical results. We have much further to go before the establishment of cancer therapies without any risk of cardiac side effects.

La doxorubicine (Dox) est fréquemment utilisée comme agent chimiothérapique de première ligne de soins dans le traitement de certains cancers. Même si au cours de 40 dernières années on a réalisé d’énormes progrès dans l’utilisation optimale de cet agent, sa cardiotoxicité demeure un problème important. Cependant, le mécanisme responsable de l’action antitumorale semble différent de celui à la base de la cardiomyopathie induite par la Dox. À cette fin, divers agents cardioprotecteurs ont été étudiés. On devrait porter une attention particulière au probucol, un agent hypolipidémiant aux propriétés antioxydantes qui, chez des rats dans un contexte expérimental, procure une protection complète contre la cardiomyopathie induite par la Dox tout en n’entravant pas les propriétés antitumorales. Des essais cliniques combinant le traitement thérapeutique au Dox et au probucol sont nécessaires pour déterminer si ces observations de première importance dans des études animales se transposent dans un contexte clinique. Il y a encore beaucoup de travail à faire avant d’être en mesure d’offrir des traitements thérapeutiques du cancer ne présentant aucun effet secondaire sur le cœur.
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Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2009

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