Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Amelioration of hypoperfusion after traumatic brain injury by in vivo endothelin-1 knockout

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

Endothelin 1 (ET-1) is one of the most powerful vasoconstrictors in the brain. Its expression is upregulated after traumatic brain injury (TBI) and is a major factor in the ensuing hypoperfusion. Attenuation of ET-1 effects has been mainly achieved by blockade of its receptors. The result of a direct blockade of ET-1 mRNA synthesis is not known. We used the Marmarou’s model to inflict injury to male Sprague-Dawley rats injected with antisense ET-1 oligodeoxynucleotides (ODNs) before injury. Laser Doppler flowmetry in noninjured rats (2 groups, i.e., untreated and animals that received cODNs) revealed a constant cerebral blood flow of approximately 14 mL·min-1·100 g-1, whereas the values from injured animals pretreated with control ODNs (cODNs) or from animals subjected to TBI alone were approximately 8.0 mL·min-1·100 g-1 during the 18-48 h time period post-TBI. After antisense ET-1 ODNs pretreatment, however, cerebral blood flow in injured animals was approximately 17 mL·min-1·100 g-1 during the 6-48 h time period. Antisense ET-1 ODNs-treated animals also had 19%-29% larger microvessel cross-sectional area and approximately one-third less ET-1 immunoreactivity in the 50-75% range after injury than did cODNs-treated animals after TBI. The results indicate that this direct in vivo approach is an effective therapeutic intervention for the restoration of cerebral blood flow after TBI.

L’endothéline 1 (ET-1) est l’un des plus puissants vasoconstricteurs du cerveau. Son expression augmente après un traumatisme crânien (TC) et est un facteur majeur de l’hypoperfusion qui s’ensuit. L’atténuation des effets de l’ET-1 a été essentiellement réalisée par le blocage de ses récepteurs. Le résultat d’un blocage direct de la synthèse de l’ARNm de l’ET-1 n’est pas connu. Nous avons utilisé le modèle de Marmarou pour provoquer une lésion chez des rats Sprague-Dawley ayant préalablement reçu une injection d’oligodésoxynucléotides (ODN) antisens spécifiques de l’ET-1. La débitmétrie Doppler à laser (DDL) chez les rats intacts (2 groupes, c.-à-d., non traités et prétraités avec ODNt) a révélé un débit sanguin cérébral (DSC) constant (environ 14 mL·min-1·100 g-1). Les valeurs provenant des animaux prétraités à l’aide d’ODN témoins (ODNt) et des animaux soumis à un TC uniquement ont été d’environ 8,0 mL·min-1·100 g-1 durant la période 18-48 h post-TC. Les valeurs obtenues chez les animaux prétraités avec les ODN antisens de l’ET-1 ont été d’environ 17 mL·min-1·100 g-1 durant la période 6-48 h. Les mesures des microvaisseaux des animaux lésés prétraités avec les ODN antisens de l’ET-1 ont indiqué une surface de 19-29 % plus grande comparativement à celle des rats injectés d’ODNt. Chez ces rats, l’immunoréactivité de l’ET-1 a été réduite d’environ un tiers dans la plage 50-75 % comparativement à celle de animaux soumis à un TC et prétraités avec les ODNt. Les résultats indiquent que cette approche directe in vivo est une intervention thérapeutique efficace pour rétablir le DSC après un TC.
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: May 1, 2009

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more