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Synergistic cytotoxic effects of tamoxifen and black cohosh on MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells: an in vitro study

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Breast cancer cell cultures were exposed to different concentrations of black cohosh, estradiol (E2), and tamoxifen to examine the effect on cell proliferation; cytotoxicity was assessed by using sulforhodamine B (SRB) dye solution. E2 (10−10–10−8mol/L) markedly stimulated the proliferation of MCF-7 cells (p< 0.01). Tamoxifen stimulated MCF-7 cell proliferation at 10−6mol/L and 10−5mol/L (p< 0.005) but inhibited in a dose-dependent fashion the proliferative effect of E2 (p< 0.001). Black cohosh alone did not show any stimulatory effect, but exhibited a cytotoxic effect, which was significant at 103μg/mL (p< 0.001). Adding black cohosh at 100–103μg/mL to E2 at 10−9mol/L also resulted in a dose-dependent inhibition of E2 proliferative effect. Interestingly, the combination of black cohosh (100–103μg/mL) with increasing tamoxifen concentrations further inhibited MCF-7 cell growth. On MDA-MB-231 cells, neither E2 nor tamoxifen displayed any detectable effect. However, black cohosh inhibited MDA-MB-231 cell proliferation at 103μg/mL (p< 0.05), and this inhibitory effect was enhanced by increasing tamoxifen concentrations. This study reveals a cytotoxic effect of black cohosh on both estrogen-sensitive and estrogen-insensitive breast cancer cells and a synergism with tamoxifen for inhibition of cancerous cell growth.

La présente étude a eu pour but d’examiner l’effet de l’actée à grappes noires, de l’œstradiol et du tamoxifène sur la prolifération des cellules cancéreuses du sein. Nous avons exposé des cultures cellulaires à différentes concentrations de ces composés, et évalué la cytotoxicité en utilisant le colorant sulforhodamine B (SRB). L’œstradiol (10–10–10–8 mol/L) a stimulé de façon marquée la prolifération des cellules MCF-7 (p< 0,01). La tamoxifène a stimulé la prolifération des cellules MCF-7 à 10–6 mol/L et 10–5 mol/L (p< 0,005), mais a inhibé l’effet prolifératif d’E2 (p< 0,01) de manière dose-dépendante. Seul le cimiraire à grappes n’a pas montré d’effet stimulateur; toutefois, il a présenté un effet cytotoxique significatif à 103 μg/mL (p< 0,001). L’ajout de cimiraire à grappes 100–103 μg/mL à 10–9 mol/L d’E2 a aussi entraîné une inhibition dose-dépendante de l’effet prolifératif d’E2. Fait intéressant, l’association cimiraire à grappes à (100–103 μg/mL) et concentrations croissantes de tamoxifène a inhibé davantage la multiplication des cellules MCF-7. L’E2 et le tamoxifène n’ont pas montré d’effet apparent sur les cellules MDA-MB-231. Toutefois, le cimiraire à grappes a inhibé la prolifération des cellules MDA-MB-231 à 103 μg/mL (p< 0,05), et son effet inhibiteur a été stimulé par l’augmentation des concentrations de tamoxifène. Cette étude révèle un effet cytotoxique du cimiraire à grappes sur les cellules cancéreuses du sein insensibles et sensibles à l’œstrogène ainsi qu’une synergie avec le tamoxifène pour l’inhibition de la croissance des cellules cancéreuses.
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2007

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