Ubiquinol–cytochrome-c reductase 7.2 kDa protein of mitochondrial complex III is steroid-responsive and increases in cardiac hypertrophy and hypertension

Women and men do not respond identically to cardiac insults; premenopausal women are somewhat protected from cardiovascular disease. Our objective was to isolate and characterize hormone-responsive genes in the heart. Differential display identified an estrogen-inducible fragment that was found to encode the ubiquinol–cytochrome-c reductase (UCCR) 7.2kDa protein of the mitochondrial respiratory complexIII. We found UCCR7.2 mRNA to be highly expressed in the heart, and this expression increased in hearts of 4-, 10-, and 28-week-old spontaneously hypertensive rats (SHR) compared with normotensive Wistar–Kyoto rats. Oral hydralazine treatment to reduce hypertension reduced SHR UCCR7.2 expression. Cardiac UCCR7.2 mRNA expression was also increased significantly after a 5/6 nephrectomy compared with mock surgery. Cardiac expression after ovariectomy was 50% that of intact rats. Supplementation of ovariectomized rats with estrogen had no effect, whereas progesterone increased cardiac expression, although not to intact levels. No change in cardiac UCCR7.2 expression was found when intact rats were treated with either tamoxifen or ICI 182780. Thus, UCCR7.2 expression is reduced in the absence of ovarian hormones, but is not directly regulated by estrogen in the heart. We conclude that UCCR7.2 is a steroid hormone-responsive gene in the heart, with expression increased in cardiac hypertrophy and in response to hypertension.

Les femmes et les hommes réagissent différemment aux attaques cardiaques, et les femmes ménopausées sont relativement protégées contre les maladies cardiovasculaires. Nous avons eu pour objectif d’isoler et de caractériser les gènes sensibles aux hormones dans le cœur. L’affichage différentiel a identifié un fragment inductible de l’œstrogène qui encode la protéine ubiquinol–cytochrome-c réductase (UCCR) de 7,2 kDa du complexeIII de la chaîne respiratoire mitochondriale. Nous avons constaté que l’ARNm de l’UCCR7,2 était fortement exprimé dans le cœur et que cette expression était augmentée dans le cœur des rats spontanément hypertendus âgés de 4, 10 et 28 semaines comparativement à celui des rats Wistar-Kyoto normotendus. Un traitement oral à l’hydralazine pour réduire l’hypertension a réduit l’expression de l’UCCR7,2 chez les RSH. L’expression de l’ARNm de l’UCCR7,2 cardiaque a aussi augmenté de manière significative après une néphrectomie 5/6 comparativement à celle observée après une chirurgie simulée. L’expression cardiaque après une ovariectomie a été 50 % inférieure à celle des rats intacts. Un apport complémentaire en œstrogènes chez le rats ovariectomisés n’a eu aucun effet, alors qu’un apport en progestérone a augmenté l’expression cardiaque bien qu’à taux inférieur à celle des rats intacts. Le traitement des rats intacts avec du tamoxifène ou de l’ICI 182780 n’a pas modifié l’expression de l’UCCR7,2 cardiaque. Ainsi, l’expression de l’UCCR7,2 diminue en l’absence d’hormones ovariennes, mais n’est pas directement régulée par l’œstrogène dans le cœur. Nous concluons que l’UCCR7,2 est un gène sensible aux hormones stéroïdiennes dans le cœur et que son expression augmente dans l’hypertrophie cardiaque et en réponse à l’hypertension.