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The kidney is resistant to chronic hypoglycaemia in late-gestation fetal sheep

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We imposed a sustained reduction in glucose supply to late-gestation fetal sheep to see whether the reduction in glucose and insulin levels affected renal growth, renin expression and synthesis, and renal function. Maternal glucose concentrations were lowered to 1.7–1.9mmol/L for 12–13 days by i.v. insulin infusion (n= 9, 121 days gestation, term= 150 days). Control ewes (n= 7) received vehicle. Maternal and fetal glucose concentrations were 40% and 31% lower than in controls (p< 0.001), respectively. Fetal plasma insulin levels fell 36%± 7% by day 7 (p< 0.05); IGF-I levels were unchanged. Arterial PO2 and pH increased and PCO2 fell (p< 0.05). Renal function was largely unaffected. Longitudinal growth was 28% slower and spleen weights were 36% smaller (p< 0.05); body and kidney weights were not affected. Renal renin levels and renin, angiotensinogen, and angiotensin receptor mRNA levels were similar to those of controls. Plasma renin levels increased from 2.1± 0.6 to 7.6± 2.8ng angiotensin I·mL–1·h–1 (p= 0.01). Thus reductions in fetal glucose and insulin levels in late gestation that were sufficient to retard skeletal growth had no effect on kidney growth or function or the renal renin–angiotensin system, possibly because IGF-I levels were not reduced. There was, however, increased activity of the circulating renin–angiotensin system similar to that seen during insulin-induced hypoglycaemia.

Nous avons imposé une diminution soutenue de l’apport de glucose à des brebis en fin de gestation pour vérifier si la diminution des taux de glucose et d’insuline influe sur la croissance rénale, l’expression et la synthèse de la rénine ainsi que sur la fonction rénale du fœtus. On a diminué les concentrations de glucose maternel à 1,7–1,9 mmol/L pendant 12–13 jours par le biais d’une perfusion i.v. d’insuline (n= 9, gestation de 121 jours; terme= 150 jours). Les brebis témoins (n= 7) ont reçu un véhicule. Les concentrations de glucose fœtal et maternel ont été 40% et 31% plus faibles que celles des témoins (p< 0,001). Les taux d’insuline plasmatique fœtal ont chuté de 36%± 7% au jour 7 (p< 0,05); les taux d’IGF-I sont demeurés inchangés. La PO2 artérielle et le pH ont augmenté, et la PCO2 a diminué (p< 0,05). La fonction rénale a été très peu modifiée. La croissance longitudinale a ralenti de 28%, et les poids spléniques ont diminué de 36% (p< 0,05); les poids corporels et rénaux n’ont pas été modifiés. Les taux de rénine rénale et les taux de l’ARNm des récepteurs de la rénine, de l’angiotensinogène et de l’angiotensine ont été similaires à ceux des témoins. Les taux de rénine plasmatique ont augmenté de 2,1± 0,6 à 7,6± 2,8 ng angiotensin I·mL–1·h–1 (p= 0,01). Ainsi, les diminutions des taux d’insuline et de glucose fœtaux en fin de gestation, qui ont été suffisantes pour ralentir la croissance du squelette, n’ont pas influé sur la croissance ou la fonction du rein, ou le système rénine-angiotensine rénal, et ce, probablement en raison de la stabilité des taux d’IGF-I. Toutefois, l’activité du système rénine-angiotensine circulant a augmenté à un niveau similaire à celui observé durant l’hypoglycémie causée par l’insuline.
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Document Type: Research Article

Publication date: June 1, 2007

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