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Effect of AT2 blockade on cardiac hypertrophy as induced by high dietary salt in the proatrial natriuretic peptide (ANP) gene-disrupted mouse

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The role of the angiotensin II type 2 receptor (AT2) during alterations in cardiac size remains largely unclear. Through employment of an AT2 antagonist, the present study explored a possible involvement of the AT2 receptor during salt-induced cardiac hypertrophy in the proatrial natriuretic peptide gene-disrupted mouse (ANP−/−). ANP−/− mice received either saline solution or the AT2 antagonist, PD123319, and were then placed on a high salt diet (8.0% NaCl) for 3weeks. Cardiac and pulmonary size, expression of the renin–angiotensin system (RAS), and the behaviour of various hypertrophy marker genes were assessed. PD123319 caused enhanced expression of the systemic RAS, yet the cardiac RAS was largely unaffected. Although AT2 blockade did not alter whole cardiac mass, right ventricle mass, as well as pulmonary mass-to-body mass ratios were significantly decreased. Collagen type I was decreased in the latter tissues, likely contributing to the regression in mass. Several players essential in the maintenance of myocardial extracellular matrix homeostasis including B-type natriuretic peptide, matrix metalloproteinase-2, tumour necrosis factor, and transforming growth factor were also significantly altered by PD123319. These data suggest that AT2 blockade is involved in significant changes in myocardial extracellular matrix components translating into decreases in tissue mass in the salt-sensitive ANP−/− animal.

Le rôle du récepteur AT2 durant les modifications de la taille du coeur est encore mal connu. La présente étude a examiné, au moyen d’un antagoniste AT2, une influence possible du récepteur AT2 durant l’hypertrophie cardiaque induite par le sel chez la souris au gène proANP inactivé (ANP−/−). Les souris ANP−/− ont reçu une solution physiologique salée ou l’antagoniste AT2, PD123319, puis ont été soumises à un régime sodé (8,0 % NaCl) pendant 3 semaines. La taille du coeur et des poumons, l’expression du système rénine–angiotensine (SRA) et le comportement de divers gènes marqueurs d’hypertrophie cardiaque ont été évalués. PD123319 a causé une augmentation de l’expression du SRA systémique, mais a eu très peu d’effet sur le SRA cardiaque. Le blocage de AT2 n’a pas modifié le poids total du coeur et du ventricule gauche, mais les rapports poids pulmonaire-poids corporel ont considérablement diminué. Le collagène de type 1 de ces tissus a diminué, ce qui a probablement contribué à la régression de la masse. Plusieurs joueurs essentiels au maintien de l’homéostasie de la matrice extracellulaire myocardique (MEC), tels que le peptide natriurétique de type B, la métalloprotéinase-2, le facteur de nécrose des tumeurs et le facteur de croissance transformant, ont aussi été modifiés de manière significative par PD123319. Ces résultats donnent à penser que le blocage de AT2 participe aux modifications significatives des composantes de la MEC sous forme d’une diminution du poids tissulaire de l’animal ANP−/− sensible au sel.
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Document Type: Research Article

Publication date: June 1, 2006

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