Decreased RhoA expression in myocardium of diabetic rats

Diabetic cardiomyopathy is 1 of the major causes of death in diabetic patients, but the pathogenesis is unclear. There is evidence that RhoA, a small GTPase, might be involved in cardiac function. This study, therefore, analyzed RhoA expression and activation in hearts of diabetic rats. Male Sprague–Dawley rats were divided into control and diabetic groups of 18 each. Diabetes was induced by intravenous injection of streptozotocin (55 mg/kg). Rats were studied 3 weeks after induction of diabetes. Heart rate, which was measured 24 h/day, decreased by 93 ± 7 beats/min in diabetic rats. There was a 62% decrease (p < 0.01) in RhoA mRNA expression in heart tissues (left ventricle) of diabetic rats (38.5 ± 6.7 × 10⁶ molecules/µg total RNA) compared with controls (101 ± 10.3 × 10⁶ molecules/µg total RNA). Western blot showed a 33% decrease in total RhoA protein expression in heart tissues of diabetic rats compared with controls (p < 0.05). A reduced RhoA translocation in heart tissues of diabetic rats was determined by a 64% decrease in membrane-bound RhoA (p < 0.01 vs. control group), indicating that the activation of RhoA is markedly reduced in diabetic myocardium. Our data suggest that down-regulated RhoA may be involved in cardiomyopathy in diabetic rats.Key words: RhoA, diabetes, heart.

La cardiomyopathie est l'une de principales causes de mortalité chez les patients diabétiques, mais la pathogenèse est obscure. Des études montrent que la RhoA, une petite GTPase, pourrait être impliquée dans la fonction cardiaque. La présente étude a donc analysé l'expression et l'activation de la RhoA dans des cœurs de rats diabétiques. Des rats Sprague–Dawley mâles ont été divisés en deux groupes : groupe diabétique (n = 18) et groupe témoin (n = 18). Le diabète a été induit par injection intraveineuse de streptozotocine (55 mg/kg), et les rats ont été examinés 3 semaines après l'induction du diabète. La fréquence cardiaque, mesurée 24 h/jour, a diminué de 93 ± 7 beats/min chez les rats diabétiques. L'expression de l'ARNm de la RhoA (×10⁶ molécules/µg de l'ARN total) a diminué de 62 % (p < 0,01) dans les tissus cardiaques (ventricule gauche) des rats diabétiques (38,5 ± 6,7) comparativement à celle des rats témoins (101 ± 10,3). Le transfert Western a montré une diminution de 33 % de l'expression de la protéine RhoA totale dans les tissus cardiaques des rats diabétiques comparativement à celle des témoins (p < 0,05). Une translocation réduite de la RhoA dans les tissus cardiaques des rats diabétiques a été déterminée par une diminution de 64 % de la RhoA liée à la membrane (p < 0,01 vs groupe témoin), ce qui indique que l'activation de la RhoA est nettement réduite dans le myocardique diabétique. Nos résultats donnent à penser qu'une diminution de l'expression de RhoA pourrait contribuer à la cardiomyopathie chez les rats diabétiques.Mots clés : RhoA, diabète, cœur.[Traduit par la Rédaction]