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The α1-adrenergic receptor not the DA1-dopaminergic receptor mediates cyclosporine–SKF38393 renovascular interaction

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In this study, we investigated the effect of acute exposure to cyclosporine A (CyA) on renal vasodilations evoked by the DA1 dopaminergic agonist SKF38393 and whether dopamine DA1 receptors are directly involved in the interaction. Changes evoked by CyA in SKF38393 vasodilations were evaluated in phenylephrine-preconstricted isolated perfused rat kidneys in the absence and presence of SCH23390, a DA1 receptor antagonist. SKF38393 (3 × 10–8 to 3 × 10–6 mol) produced dose-dependent reductions in the renal perfusion pressure that were significantly attenuated in tissues pretreated with SCH23390 or CyA. Unlike SKF38393, the vasodilatory action of sodium nitroprusside, a nitrovasodilator, was not altered by CyA. The attenuating effect of CyA on SKF38393 vasodilations was preserved in preparations pretreated with SCH23390, suggesting that sites other than DA1 receptors may be involved in CyA–SKF38393 interaction. The study was then extended to investigate the possible involvement of renal α1-adrenoceptors in the interaction. Blockade of α1-adrenoceptors by prazosin (30nmol/L) significantly reduced the vasodilatory effect of SKF38393 and virtually abolished the CyA-induced attenuation of SKF38393 responses. Further, CyA failed to alter SKF38393 vasodilations when the renal tone was raised with prostaglandin F (PGF), a vasoconstrictor whose effect is independent of α1-adenoceptors. Together, these findings support earlier reports that both DA1 and α1-receptors mediate the renal vasodilatory action of SKF38393 and suggest that CyA interacts selectively with the α1-receptor component to compromise SKF38393 responses.

Dans la présente étude, nous avons examiné l’effet d’une exposition aiguë à la cyclosporine A (CyA) sur les vasodilatations rénales induites par l’agoniste dopaminergique DA1, SKF38393, et nous avons vérifié si les récepteurs DA1 de la dopamine interviennent directement dans l’interaction. Nous avons évalué les modifications provoquées par la CyA dans les vasodilatations induites par SKF38393 dans des reins de rats perfusés, isolés et précontractés par la phényléphrine, en absence et en présence de SCH23390, un antagoniste des récepteurs DA1. SKF38393 (3 × 10–8 à 3 × 10–6 mol) a entraîné des réductions reliées à la dose de la pression de perfusion rénale; ces réductions ont été atténuées de manière significative dans les tissus prétraités avec SCH23390 ou la CyA. Par contre, contrairement à ce qui s’est produit pour SKF38393, la CyA n’a pas modifié l’action vasodilatatrice du nitrovasodilatateur nitroprussiate de sodium. L’effet d’atténuation de la CyA sur les vasodilatations induites par SKF38393 a été maintenu dans les préparations prétraitées avec SCH23390, ce qui laisse supposer que d’autres sites que les récepteurs DA1 pourraient être impliqués dans l’interaction CyA–SKF38393. Nous avons alors examiné la participation possible des adrénorécepteurs-α1 rénaux à l’interaction. Le blocage des adrénorécepteurs-α1 par la prazosine (30nmol/L) a réduit significativement l’effet vasodilatateur de SKF38393 et pratiquement supprimé l’atténuation des réponses à SKF38393 induite par la CyA. De plus, la CyA a été incapable de modifier les vasodilatations induites par SKF38393 lorsque le tonus rénal a été augmenté à l’aide de PGF, un vasoconstricteur dont l’effet est indépendant des adrénorécepteurs-α1. Ensemble, ces données confortent les résultats antérieurs indiquant que les tant le récepteurs DA1 que α1 véhiculent l’action vasodilatatrice rénale de SKF38393 et donnent à penser que la CyA interagit sélectivement avec le récepteur-α1 pour diminuer les réponses à SKF38393.
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Document Type: Research Article

Publication date: December 1, 2005

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