Glyceryl trinitrate-induced angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition in healthy volunteers is dependent on ACE genotype

Evidence concerning the importance of angiotensin-converting enzyme (ACE) genotype in cardiovascular diseases is accumulating. The aim of this study was to investigate if nitric oxide (NO), generated from glyceryl trinitrate (GTN), affects human serum ACE activity in vivo, and if so, whether this effect was dependent on ACE genotype and (or) reflected in blood pressure reduction. A tablet containing 5mg GTN was bucally administered for 5 minutes to 17 healthy volunteers. Blood pressure (BP) was recorded, and serum ACE activity, ACE genotype, and plasma cGMP was analyzed. GTN administration significantly reduced BP only in individuals with the deletion/deletion (DD) genotype. Sixty minutes after GTN administration, serum ACE activity was reduced in individuals with the insertion/insertion (II) and insertion/deletion (ID) genotypes, but not the DD genotype. Comparing the change in ACE activity over time between the genotypes resulted in the following: II vs. DD, p < 0.01; II vs. ID, p < 0.05; and ID vs. DD, p < 0.05. There was no significant difference in plasma cGMP content neither between the ACE genotypes nor before and after GTN administration. In conclusion, GTN inhibits serum ACE in vivo in individuals with the II and ID, but not the DD genotype.

Il existe de plus en plus de données démontrant l’importance du génotype de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) dans les maladies cardiovasculaires. La présente étude a eu pour objectif d’examiner si le monoxyde d’azote (NO), produit par le trinitrate de glycéryle (TNG), modifie l’activité de l’ECA sérique in vivo chez l’humain et, dans un tel cas, si cet effet est dépendant du génotype de l’ECA ou se traduit par une diminution de pression artérielle. On a administré par voie buccale, pendant 5 min, un comprimé contenant 5mg de trinitrate de glycéryle (TNG) à 17 volontaires en santé. On a enregistré la pression artérielle (PA) et analysé l’activité de l’ECA sérique, le génotype de l’ECA et le GMPc plasmatique. L’administration de TNG a réduit la PA de manière significative chez les sujets porteurs du génotype délétion/délétion (DD) uniquement. Soixante minutes après l’administration de TNG, l’activité de l’ECA sérique a diminué chez tous les sujets porteurs des génotypes insertion/insertion (II) et insertion/délétion (ID), mais pas chez les porteurs du génotype DD. La comparaison de la modification de l’activité de l’ECA avec le temps a donné ce qui suit : II vs. DD p < 0,01, II vs. ID p < 0,05 et ID vs. DD p < 0,05. Il n’y a pas eu de différence significative dans le teneur en GMPc plasmatique entre les génotypes de l’ECA, ni avant et après l’administration de TNG. Ainsi, le TNG inhibe l’ECA sérique in vivo chez les sujets porteurs des génotypes II et ID, mais pas chez les porteurs du génotype DD.