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Effects of sodium fluoride on the mechanical activity in mouse gastric preparations

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The aim of the present study was to investigate the responses induced by sodium fluoride (NaF) on gastric mechanical activity, using mouse whole-stomach preparations. The mechanical activity was recorded in vitro as changes of intraluminal pressure. In most of the preparations, NaF induced a tetrodotoxin-insensitive biphasic effect characterized by early relaxation followed by slowly developing contractile response. The contraction was dependent on the concentration of NaF, whereas the relaxation was observed at only 10–30 mmol/L NaF. The contractile effect was significantly reduced by nifedipine (an L-type Ca2+ channel blocker), ryanodine or ruthenium red (inhibitors of Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum), and GF109203X (a protein kinase C inhibitor). Moreover, it was abolished by neomycin (an inhibitor of phospholipase C) and potentiated by SQ22536 (an inhibitor of adenylyl cyclase). All the drugs significantly increased the relaxation, except SQ22536, which abolished it. The present results suggest that NaF causes a complex mechanical response in the whole-stomach, which might explain gastric discomfort after fluoride ingestion. The relaxation appears owing to production of cAMP, while the contractile effects imply activation of phospholipase C, protein kinase C, influx of Ca2+, and release of Ca2+ from ryanodine-sensitive intracellular store.Key words: gastric mechanical activity, mouse stomach, smooth muscle, sodium fluoride.

La présente étude a eu pour but d'examiner les réponses induites par le fluorure de sodium (NaF) sur l'activité mécanique gastrique, en utilisant l'estomac entier de la souris. On a enregistré in vitro l'activité mécanique sous forme de modifications de la pression intraluminale. Dans la plupart des préparations, NaF a induit un effet biphasique insensible à la tétrodotoxine, caractérisé par une relaxation initiale suivie d'une réponse contractile, qui s'est développé lentement. La contraction a été dépendante de la concentration, alors que la relaxation a été observée à 10–30 mmol/L de NaF. L'effet contractile a été réduit significativement par la nifédipine, un bloqueur des canaux Ca2+ de type L, la ryanodine ou le rouge de ruthénium, des inhibiteurs de la libération de Ca2+ du réticulum sarcoplasmique, et GF109203X, un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC). Il a de plus été supprimé par la néomycine, un inhibiteur de la phospholipase C (PLC) et potentialisé par SQ22536, un inhibiteur de l'adénylyl cyclase. Toutes les substances ont augmenté la relaxation de manière significative, à l'exception de SQ22536 qui l'a supprimée. Ces résultats laissent supposer que NaF induit une réponse mécanique complexe dans l'estomac, ce qui pourrait expliquer le malaise gastrique observé après l'ingestion de fluorure. La relaxation semble associée à la production d'AMPc, alors que les effets contractiles sont liés à l'activation de PLC, de PKC, à l'influx de Ca2+ et à la libération de Ca2+ de la réserve intracellulaire sensible à la ryanodine.Mots clés : activité mécanique gastrique, estomac de souris, muscle lisse, fluorure de sodium.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2005

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