Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Effects of cyclic GMP and its protein kinase on the contraction of ventricular myocytes from hearts after cardiopulmonary arrest

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

Hearts undergoing cardiopulmonary arrest and resuscitation have depressed function and may have changes in signal transduction. We hypothesized that the cyclic GMP (cGMP) signaling pathway would be altered in the post-resuscitation heart. This was studied in ventricular myocytes from 7 anesthetized open-chest rabbits. Cardiopulmonary arrest was achieved for 10 min through ventricular fibrillation and respirator shutdown. After cardiopulmonary arrest, respiration was resumed, the heart was defibrillated, and the heart recovered for 15 min. Seven additional rabbits served as controls. Myocyte function was measured via a video edge detector. Myocytes were treated with 8-bromo-cGMP (10–5–10–6 mol/L) followed by KT5823 (10–6 mol/L, cGMP protein kinase inhibitor). The baseline percent shortening was significantly depressed in the cardiac arrest myocytes compared with control (3.3 ± 0.1 vs. 5.5 ± 0.3%). Treatment with 8-Br-cGMP similarly and dose-dependently reduced cell contraction in both cardiac arrest (–24%) and control (–25%) myocytes. The negative effect of 8-Br-cGMP was partially reversed by KT5823 in control myocytes, but not in the arrest group, indicating reduced involvement of cGMP protein kinase. Multiple proteins were specifically phosphorylated when cGMP was present, but the degree of phosphorylation was significantly less in myocytes after cardiac arrest. The data suggested that the basal contraction was reduced, but the functional response to 8-Br-cGMP was preserved in myocytes from cardiopulmonary arrested hearts. The results also indicated that the action of cGMP appeared to be mainly through non-cGMP protein kinase pathways in the post-resuscitation heart.Key words: myocardial ischemia and reperfusion, myocyte function, cyclic GMP, cyclic GMP protein kinase, rabbit.

Les cœurs soumis à un arrêt cardio-respiratoire puis à une réanimation ont une fonction diminuée et peuvent présenter des modifications au niveau de la transduction des signaux. Nous avons émis l'hypothèse que la voie de signalisation du GMP cyclique pourrait être modifiée dans le cœur après une réanimation. Cette hypothèse a été examinée dans les myocytes ventriculaires de 7 lapins à thorax ouvert, anesthésiés. L'arrêt cardio-respiratoire a été effectué pendant 10 min par fibrillation ventriculaire et arrêt du respirateur. Après l'arrêt cardio-respiratoire, la respiration a repris et le cœur a été défibrillé et a récupéré pendant 15 min. Sept autres lapins ont servi de témoins. La fonction des myocytes a été mesurée au moyen d'un détecteur de contours vidéo. Les myocytes ont été traités avec du 8-bromo-GMPc (10–5–10–6 mol/L) et du KT5823 (10–6 mol/L, inhibiteur de la protéine kinase dépendante du GMP cyclique). Le pourcentage de raccourcissement basal a été diminué de manière significative dans les myocytes soumis à une arrêt cardiaque comparativement à celui des témoins (3,3 ± 0,1 vs 5,5 ± 0,3 %). Le traitement au 8-Br-GMPc a diminué de manières similaire et dose-dépendante la contraction cellulaire dans les myocytes en arrêt cardiaque (–24 %) et témoins (–25 %). L'effet négatif du 8-Br-GMPc a été partiellement renversé par le KT5823 dans les myocytes témoins uniquement, ce qui démontre une participation réduite de la protéines kinase dépendante du GMPc. De nombreuses protéines ont été spécifiquement phosphorylées en présence de GMPc, mais le degré de phosphorylation a été significativement plus faible dans les myocytes après l'arrêt cardiaque. Les résultats ont donné à penser que la contraction basale a été diminuée, mais que la réponse fonctionnelle au 8-Br-GMPc a été maintenue dans les myocytes des cœurs soumis à un arrêt cardio-respiratoire. Ils ont aussi indiqué que le GMPc a semblé agir principalement par les voies des protéines kinases non GMPc après la réanimation cardiaque.Mots clés : ischémie myocardique et reperfusion, fonction du myocyte, GMP cyclique, protéine kinase dépendante du GMPc, lapin.[Traduit par la Rédaction]
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2004

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more