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In vitro and in vivo effect of fluoxetine on the permeability of 3H-serotonin across rat intestine

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The aim of this work was to characterize the mucosal-to-serosal (apical to basolateral; AP-BL) and serosal-to-mucosal (basolateral to apical; BL-AP) transport of serotonin (5-HT) across rat jejunum, ileum, and colon, and to determine the influence of serotonin neuronal transporter inhibitors on this transport. The AP-BL apparent permeability (P app) of 3H-5-HT increased in the order colon = jejunum < ileum, and the BL-AP P app of 3H-5-HT increased in the order colon < jejunum = ileum. In vitro, neither fluoxetine (0.02 or 0.2 µmol/L) nor desipramine (0.4 or 4 µmol/L) had a significant effect upon the AP-BL or BL-AP P app of 3H-5-HT in any of the intestinal regions. However, fluoxetine (0.2 µmol/L) decreased the accumulation of 3H-5-HT in the ileum (to 65% of control) in the BL-AP experiments. In vivo, chronic fluoxetine (10 mg/kg daily administered orally for 15 days), as assessed in the ileum, significantly increased (to ±180% of control levels) the BL-AP P app of 3H-5-HT and tended to increase the AP-BL P app of 3H-5-HT. In conclusion, the increase in the P app of 3H-5-HT after chronic administration of fluoxetine suggests that this treatment is able to increase the extracellular concentration of 3H-5-HT at the intestinal level.Key words: fluoxetine, serotonin, rat intestine, permeability.

Le présent travail a eu pour but de caractériser le transport muqueux-séreux (du pôle apical au pôle basolatéral; AP-BL) et séreux-muqueux (du pôle basolatéral au pôle apical; BL-AP) de la sérotonine (5-HT) à travers le jéjunum, l'iléon et le côlon de rat, et de déterminer l'effet des inhibiteurs du transporteur neuronal de la sérotonine (SERT) sur ce transport. La perméabilité apparente (P app) AP-BL de la 3H-5-HT a augmenté dans l'ordre suivant : côlon = jéjunum < iléon, et la P app BL-AP de la 3H-5-HT a augmenté dans l'ordre suivant : côlon < jéjunum = iléon. In vitro, ni la fluoxétine (0,02 ou 0,2 µmol/L) ni la désipramine (0,4 ou 4 µmol/L) n'a eu un effet significatif sur la P app AP-BL ou BL-AP de la 3H-5-HT dans aucune des régions intestinales. Toutefois, la fluoxétine (0,2 µmol/L) a diminué l'accumulation de 3H-5-HT dans l'iléon (jusqu'à 65 % de la valeur témoin) dans les expériences BL-AP. In vivo, et dans l'iléon, l'administration répétée de fluoxétine (10 mg/kg par jour, p.o., pendant 15 jours), tel qu'évalué dans l'iléon, a augmenté de façon significative (jusqu'à 180 % de la valeur témoin) la P app BL-AP de la 3H-5-HT et a eu tendance à augmenter la P app AP-BL de la 3H-5-HT. En conclusion, l'augmentation de la P app de la 3H-5-HT après un traitement prolongé des rats à la fluoxétine donne à penser que ce traitement peut augmenter la concentration extracellulaire de la 3H-5-HT dans l'intestin.Mots clés : fluoxétine, sérotonine, intestin de rat, perméabilité.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2004

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