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Doxazosin-induced up-regulation of α1A-adrenoceptor mRNA in the rat lower urinary tract

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α1-adrenoceptor (AR) antagonists can provide effective treatment of symptoms caused by benign prostatic hyperplasia. However, their mechanisms of action have not been fully elucidated. We previously reported that chronic administration of doxazosin causes an up-regulation in the mRNA expression of all three α1-AR subtypes in the rat prostate. As α1-AR antagonists might also affect the properties of α1-ARs in the lower urinary tract, we examined the effects of doxazosin (2 or 4 mg/kg daily subcutaneously, supplemented with 4 mg/kg daily orally for 8 or 12 weeks) on α1-AR subtype mRNAs in the rat bladder dome, bladder base, and urethra using real-time reverse transcription PCR. Rats that received the highest doses of doxazosin had significantly heavier bladder base and prostatic urethra than controls. PCR data showed that all three α1-AR subtypes were expressed in all tissues studied. Doxazosin treatment caused an up-regulation in the mRNA levels of α1A-AR in the rat bladder base and prostatic urethra, indicating that chronic doxazosin treatment may cause an alteration in the properties of α1A-AR subtype mRNA in these two areas. Furthermore, the heavier bladder base and prostatic urethra in the doxazosin-treated rats suggest that α1-AR antagonist treatment might also influence the growth process in these areas of the rat lower urinary tract.Key words: α1-adrenoceptor, doxazosin, bladder, urethra.

Les antagonistes des α1-adrénorécepteurs (AR) peuvent offrir un traitement efficace des symptômes causés par une hyperplasie bénigne de la prostate. Toutefois, leurs mécanismes d'action n'ont pas encore été totalement explorés. Nous avons déjà indiqué que l'administration chronique de doxazosine provoque une augmentation de l'expression des ARNm des trois sous-types d'α1-AR dans la prostate du rat. Comme les antagonistes des α1-AR pourraient aussi affecter les propriétés des α1-AR dans le tractus urinaire inférieur, nous avons examiné les effets de la doxazosine (dose 2 ou 4 mg/kg/jour par voie sous-cutanée, additionnée de 4 mg/kg/jour, par voie orale, pendant 8 ou 12 semaines) sur les ARNm des sous-type d'α1-AR dans le dôme de la vessie, la base de la vessie et l'urètre de rats, en utilisant la technique de transcription inverse suivie de réaction en chaîne de la polymérase (RT-PCR) en temps réel. Les rats ayant reçu les plus fortes doses de doxazosine ont eu une base vésicale et une urètre prostatique significativement plus lourdes que les témoins. Les données de la PCR ont montré que les trois sous-types d'α1-AR ont été exprimés dans tous les tissus examinés. Le traitement à la doxazosine a induit une augmentation des taux d'ARNm des α1A-AR dans la base vésicale et l'urètre prostatique, ce qui indique qu'un traitement chronique à la doxazosine pourrait modifier les propriétés des ARNm des sous-types d'α1A-AR dans ces deux régions. De plus, la base vésicale et l'urètre prostatique plus lourdes des rats traités à la doxazosine donnent à penser qu'un traitement par les antagonistes des α1-AR pourrait aussi influer sur le processus de croissance dans ces deux régions.Mots clés : α1-adrénorécepteur, doxazosine, vessie, urètre.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2004

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