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The expression and function of a group VIA calcium-independent phospholipase A2 (iPLA2β) in β-cells

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Many cells express a Group VIA phospholipase A2, designated iPLA2β, that does not require calcium for activation, is stimulated by ATP, and is sensitive to inhibition by a bromoenol lactone suicide substrate (BEL). Studies in various cell systems have led to the suggestion that iPLA2β has a role in phospholipid remodeling, signal transduction, cell proliferation, and apoptosis. We have found that pancreatic islets, β-cells, and glucose-responsive insulinoma cells express an iPLA2β that participates in glucose-stimulated insulin secretion but is not involved in membrane phos pho lipid remodeling. Additionally, recent studies reveal that iPLA2β is involved in pathways that contribute to β-cell proliferation and apoptosis, and that various phospholipid-derived mediators are involved in these processes. Detailed characterization of the enzyme suggests that the β-cells express multiple isoforms of iPLA2β, and we hypothesize that these participate in different cellular functions.Key words: signalling, apoptosis, isoforms, mass spectrometry.

Plusieurs types de cellules expriment la phospholipase A2 du Groupe VIA que l'on désigne iPLA2, dont l'activation est indépendant du calcium, qui est stimulée par l'ATP et qui est sensible à l'inhibition par un substrat suicide, le bromoenol lactone (BEL). Des études réalisées dans plusieurs systèmes cellulaires ont conduit à la suggestion que iPLA2 joue un rôle dans le remodelage des phospholipides, la transduction de signaux, la prolifération cellulaire et l'apoptose. Nous avons trouvé que les îlots pancréatiques, les cellules β du pancréas et les insulinomes répondant au glucose expriment une iPLA2 qui participe dans la sécrétion d'insuline en réponse au glucose mais qui n'est pas impliquée dans le remodelage des phospholipides. De plus, des études récentes révèlent que iPLA2 est impliquée dans des sentiers qui contribuent à la prolifération des cellules β et à l'apoptose et que différents médiateurs dérivés des phospholipides sont impliqués dans ce processus. La caractérisation détaillée de l'enzyme suggère que les cellules β expriment plusieurs isoformes de iPLA2 et nous permet de poser l'hypothèse que ces différentes isoformes participent à différentes fonctions cellulaires.Mots clés : signalisation, apoptose, isoformes, spectrométrie de masse.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2004

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