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Daio-Orengedokudo works as a cell-proliferating compound in endothelial cells

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Daio-Orengedokuto is a combination drug that has inhibitory effects on HMG-CoA reductase and pancreatic lipase. Here we investigated whether Daio-Orengedokuto has effects on vascular endothelial cells. To determine its effects on blood vessels, we examined roles of Daio-Orengedokuto in cell migration, cell apoptosis and cell cycle progression over bovine aortic endothelial cells (BAECs). Interestingly, Daio-Orengedokuto was shown to work as an anti-apoptotic agent, a cell cycle progressive agent and a cell-migration inducing agent in BAECs, whereas it was known to act as a tumor suppressor in cancer cells (unpublished data). The inducing effect of Daio-Orengedokuto on cell-cycle progression and cell migration in endothelium suggests that Daio-Orengedokuto may be referred to as a drug, inducing angiogenesis, healing wounds, and (or) remodeling vascular tissue. Then we further investigated which signaling molecules were activated by Daio-Orengedokuto and found that extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation and IkB degradation were stimulated by the Daio-Orengedokuto treatment in BAECs. More interestingly, pretreatment with PD compound, an ERK inhibitor, blocked the anti-apoptosis induced by Daio-Orengedokuto. In conclusion, Daio-Orengedokuto plays a role in endothelial cell proliferation via activation of MAP kinase.Key words: Daio-Orengedokuto, endothelial cells, proliferation, anti-apoptosis, cell signaling.

Daio-Orengedokuto est un médicament de combinaison ayant des effets inhibiteurs sur l'HMG-CoA réductase et la lipase pancréatique. Dans le présent article, nous avons examiné si Daio-Orengedokuto a des effets sur les cellules endothéliales vasculaires. Pour illustrer ses effets sur les vaisseaux sanguins, nous avons examiné ses rôles dans la migration cellulaire, l'apoptose cellulaire et la progression du cycle cellulaire dans des cellules endothéliales aortiques bovines (CEAB). Fait intéressant, Daio-Orengedokuto s'est révélé être un agent anti-apoptotique, un agent de progression du cycle cellulaire et un agent inducteur de migration cellulaire dans les CEAB, alors qu'il était connu comme suppresseur de tumeur dans les cellules cancéreuse (données non publiées). L'effet inducteur de Daio-Orengedokuto sur la progression du cycle cellulaire et la migration cellulaire dans l'endothélium donne à penser qu'il pourrait être considéré comme un médicament inducteur d'angiogenèse, de cicatrisation et/ou de remodelage vasculaire. Ensuite, nous avons examiné quelles molécules de signalisation sont activées par Daio-Orengedokuto et si la dégradation d'IkB et la phosphorylation des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK) ont été stimulées par le traitement au Daio-Orengedokuto dans les CEAB. Fait plus intéressant, un prétraitement avec le composé PD, un inhibiteur de ERK, a bloqué l'anti-apoptose induite par Daio-Orengedokuto. En conclusion, Daio-Orengedokuto joue un rôle dans la prolifération des cellules endothéliales par le biais de l'activation de la MAP kinase.Mots clés : Daio-Orengedokuto, cellules endothéliales, prolifération, anti-apoptose, signalisation cellulaire.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: May 1, 2004

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