Modulation of gastrin and epidermal growth factor by pyrrolizidine alkaloids obtained from Senecio brasiliensis in acute and chronic induced gastric ulcers

We investigated the antiulcerogenic activity of pyrrolizidine alkaloids (PAs) integerrimine, retrorsine, senecionine, usaramine and seneciplhylline, an alkaloidal extract obtained from Senecio brasiliensis. The PA extract demonstrated significantly activity in both, acute and chronic gastric ulcers on rats. The effects of PA extract were dose dependent. The mechanisms implicated on this activity were evaluated by determination of gastrin plasma levels in rats subjected to the acute treatment with PA extract and by expression of mRNA of Epidermal Growth Factor (EGF) after chronic treatment with this extract. The results showed that the PA extract increased both the levels of gastrin and the expression of EGF on these animals. Moreover, the histological examinations showed a reduction of exfoliation of superficial cells, hemorrhages and blood cell infiltration. We concluded that the PAs showed an important and qualitative antiulcerogenic activity mediated by increase in gastrin secretion and mRNA expression of EGF.Key words: Senecio brasiliensis, pyrrolizidine alkaloids, antiulcer activity, gastrin, EGF.

Nous avons examiné l'activité antiulcérogène des alcaloïdes de type pyrrolizidine (AP), intégerrimine, retrorsine, sénécionine, usaramine et sénéciphylline, un extrait d'alcaloïdes obtenu de Senecio brasiliensis. L'extrait d'AP a démontré une activité importante tant dans les ulcères gastriques aigus que chroniques chez des rats. Les effets de l'extrait d'AP ont été dépendants de la dose. Les mécanismes mis en cause dans cette activité ont été évalués par la détermination des taux plasmatiques de gastrine chez des rats soumis au traitement aigu avec l'extrait d'AP et par l'expression de l'ARNm du facteur de croissance épidermique (EGF) après le traitement chronique avec cet extrait. Les résultats ont indiqué que l'extrait d'AP a augmenté à la fois les taux de gastrine et l'expression d'EGF de ces animaux. De plus, les examens histologiques ont montré une réduction de l'exfoliation des cellules superficielles, des hémorragies et de l'infiltration des cellules sanguines. Nous avons conclu que les AP ont démontré une activité antiulcérogène, importante et qualitative, véhiculée par l'augmentation de la sécrétion de gastrine et de l'expression de l'ARNm de l'EGF.Mots clés : Senecio brasiliensis, alcaloïdes de type pyrrolizidine, gastrine, EGF.[Traduit par la Rédaction]