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Alteration of the enterohepatic recirculation of bile acids in rats after exposure to ionizing radiation

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The aim of this work was to study acute alterations of the enterohepatic recirculation (EHR) of bile acids 3 days after an 8-Gy radiation exposure in vivo in the rat by a washout technique. Using this technique in association with HPLC analysis, the EHR of the major individual bile acids was determined in control and irradiated animals. Ex vivo ileal taurocholate absorption was also studied in Ussing chambers. Major hepatic enzyme activities involved in bile acid synthesis were also measured. Measurements of bile acid intestinal content and intestinal absorption efficiency calculation from washout showed reduced intestinal absorption with significant differences from one bile acid to another: absorption of taurocholate and tauromuricholate was decreased, whereas absorption of the more hydrophobic taurochenodeoxycholate was increased, suggesting that intestinal passive diffusion was enhanced, whereas ileal active transport might be reduced. Basal hepatic secretion was increased only for taurocholate, in accordance with the marked increase of CYP8B1 activity in the liver. The results are clearly demonstrate that concomitantly with radiation-induced intestinal bile acid malabsorption, hepatic bile acid synthesis and secretion are also changed. A current working model for pathophysiological changes in enterohepatic recycling after irradiation is thus proposed.Key words: irradiation, bile acids, intestine, liver, enterohepatic recycling.

Les modifications radio-induites de la circulation entérohépatique des acides biliaires ont été étudiées in vivo, chez le rat, 3 jours après une exposition totale γ de 8 Gy, notamment au moyen d'une technique de drainage biliaire. Cette technique associée à une technique d'analyse par HPLC a permis d'étudier la circulation entérohépatique de chacun des acides biliaires chez des animaux témoins et irradiés. L'absorption iléale du taurocholate a été évaluée en chambre d'Ussing et l'activité des enzymes clés de la biosynthèse hépatique des acides biliaires mesurée. Les quantités d'acides biliaires mesurées dans les contenus intestinaux ainsi que le coefficient d'efficacité de l'absorption intestinale calculé au moyen du drainage biliaire montrent tous deux une diminution globale de l'absorption intestinale des acides biliaires avec des différences importantes selon l'acide biliaire considéré : l'absorption du taurocholate et du tauromuricholate est diminuée tandis que l'absorption du taurochenodésoxycholate est augmentée. Ceci suggère une augmentation de la diffusion passive intestinale et une réduction du transport actif iléal. La sécrétion hépatique basale du taurocholate est augmentée en accord avec l'augmentation de l'activité hépatique de la CYP8B1. Les résultats démontrent clairement des altérations subséquentes de l'absorption intestinale et de la synthèse et sécrétion des acides biliaires après une exposition aux rayonnements ionisants.Mots clés : irradiation, acides biliaires, intestin, foie, circulation entérohépatique.
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Document Type: Research Article

Publication date: February 1, 2004

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