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Attenuation of the serotonin-induced increase in intracellular calcium in rat aortic smooth muscle cells by sarpogrelate

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Although serotonin (5-HT) induced proliferation of vascular smooth muscle cells is considered to involve changes in intracellular Ca2+ ([Ca2+]i), the mechanism of Ca2+ mobilization by 5-HT is not well defined. In this study, we examined the effect of 5-HT on rat aortic smooth muscle cells (RASMCs) by Fura-2 microfluorometry for [Ca2+]i measurements. 5-HT was observed to increase the [Ca2+]i in a concentration- and time-dependent manner. This action of 5-HT was dependent upon the extracellular concentration of Ca2+ ([Ca2+]e) and was inhibited by both Ca2+ channel antagonists (verapamil and diltiazem) and inhibitors of sarcoplasmic reticular Ca2+ pumps (thapsigargin and cyclopia zonic acid). The 5-HT-induced increase in [Ca2+]i was blocked by sarpogrelate, a 5-HT2A-receptor antagonist, but not by different agents known to block other receptor sites. 5-HT-receptor antagonists such as ketanserin, cinanserin, and mianserin, unlike methysergide, were also found to inhibit the 5-HT-induced Ca2+ mobilization, but these agents were less effective in comparison to sarpogrelate. On the other hand, the increase in [Ca2+]i in RASMCs by ATP, angiotensin II, endothelin-1, or phorbol ester was not affected by sarpogrelate. These results indicate that Ca2+ mobilization in RASMCs by 5-HT is mediated through the activation of 5-HT2A receptors and support the view that the 5-HT-induced increase in [Ca2+]i involves both the extracellular and intracellular sources of Ca2+.Key words: sarpogrelate, serotonin, vascular smooth muscle cells, intracellular Ca2+.

On considère que la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires induite par la sérotonine (5-HT) est liée aux variations de la concentration intracellulaire de Ca2+ ([Ca2+]i); toutefois le mécanisme de mobilisation du Ca2+ par la 5-HT n'est pas clairement défini. Dans la présente étude, nous avons examiné l'effet de la 5-HT sur les cellules musculaires lisses aortiques de rats (CMLAR), en utilisant la microfluorométrie Fura-2 pour mesurer la [Ca2+]i. On a observé que la 5-HT augmente la [Ca2+]i en fonction de la concentration et du temps. Cette action de la 5-HT a été dépendante de la concentration extracellulaire de Ca2+ ([Ca2+]e) et a été inhibée tant par les antagonistes du Ca2+ (vérapamil et diltiazem) que par les inhibiteurs de la pompe Ca2+ du réticulum sarcoplasmique (thapsigargine et acide cyclopiazonique). L'augmentation de la [Ca2+]i par la 5-HT a été bloquée par le sarpogrelate, un antagoniste des récepteurs 5-HT2A, mais pas par différents agents connus pour bloquer d'autres sites récepteurs. Des antagonistes des récepteurs 5-HT, tels que la kétansérine, la cinansérine et la miansérine, contrairement au méthysergide, ont aussi inhibé la mobilisation de Ca2+ induite par la 5-HT, mais ces agents ont été moins efficaces que le sarpogrelate. Par ailleurs, l'augmentation de la [Ca2+]i, induite par l'ATP, l'angiotensine-II, l'endothéline-1 ou l'ester de phorbol, n'a pas été affectée par le sarpogrelate. Ces résultats indiquent que la mobilisation de Ca2+ par la 5-HT dans les CMLAR est véhiculée par l'activation des récepteurs 5-HT2A et viennent appuyer l'idée que l'augmentation de la [Ca2+]i induite par la 5-HT implique autant les sources intracellulaires qu'extracellulaires de Ca2+.Mots clés : sarpogrelate, sérotonine, cellules musculaires lisses vasculaires, Ca2+ intracellulaire.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2003

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