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Chronic glucose-lowering effects of rosiglitazone and bis(ethylmaltolato)oxovanadium(IV) in ZDF rats

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The aim of this study was to determine if there was a synergistic or additive effect of a thiazolidinedione derivative (rosiglitazone (ROS)) and a vanadium compound (bis(ethylmaltolato)oxovanadium(IV) (BEOV)) on plasma glucose and insulin levels following chronic oral administration to Zucker diabetic fatty (ZDF) rats. Whole-blood vanadium levels were determined at time 0 and at days 1, 6, and 18. The doses of BEOV (0.1 mmol/kg) and ROS (2.8 µmol/kg) were selected to produce a glucose-lowering effect in 30% (ED30) of animals. Both drugs were administered daily by oral gavage as suspensions in 1% carboxymethylcellulose (CMC) in a volume of 2.5 mL/kg. The total volume administered to all rats was 5 mL/(kg·day). The combination of BEOV and ROS was effective in lowering plasma glucose levels to <9 mmol/L in 60% of fatty animals as compared with 30% for BEOV and 10% for ROS alone. The age-dependent decrease in plasma insulin levels associated with β-cell failure in the ZDF rats did not occur in the BEOV-treated fatty groups. There was no effect of any treatment on body weight; however, there was a significant reduction in both food and fluid intake in fatty groups treated with BEOV. There were no overt signs of toxicity and no mortality in this study. Both BEOV and ROS were effective in lowering plasma glucose levels, as stated above, and there was at least an additive effect when BEOV and ROS were used in combination.Key words: rosigitazone, bis(ethylmaltolato)oxovanadium(IV), diabetes, ZDF rats.

La présente étude a eu pour objectif de déterminer si un dérivé de la thiazolinedione (rosiglitazone (ROS)) et un composé du vanadium (bis(éthylmaltolato)oxovanadium(IV) (BEOV)) ont un effet synergique ou additif sur les taux de glucose et d'insuline plasmatiques après une administration orale chronique chez des rats obèses diabétiques Zucker (ZDF). Les taux de vanadium dans le sang total ont été déterminés à l'instant 0 et aux jours 1, 6 et 18. Les doses de BEOV (0,1 mmol/kg) et de ROS (2,8 µmol/kg) ont été choisies pour provoquer une diminution de glucose chez 30 % (ED30) des animaux. Les deux médicaments ont été administrés quotidiennement par gavage sous forme de suspension dans de la carboxyméthylcellulose (CMC) 1 % à une dose de 2,5 mL/kg. Le volume total administré à tous les rats a été de 5 mL/(kg·jour). La combinaison BEOV–ROS a abaissé les taux de glucose plasmatique à <9 mmol/L chez 60 % des rats obèses comparativement à 30% pour le BEOV et à 10 % pour la ROS lorsqu'ils ont été utilisés séparément. La diminution dépendante de l'âge des taux d'insuline plasmatique, associée à une dysfonction des cellules bêta chez les ZDF, n'a pas été observée chez les groupes obèses traités au BEOV. Aucun des traitements n'a influé sur le poids corporel; toutefois, une réduction significative de l'ingestion de nourriture et d'eau a été notée chez les groupes obèses traités au BEOV. Il n'y a pas eu de signe manifeste de toxicité ni de mortalité au cours de cette étude. Ainsi, le BEOV comme la ROS ont diminué efficacement les taux de glucose plasmatique, et au moins un effet additif a été observé lorsque le BEOV et la ROS ont été utilisés conjointement.Mots clés : rosiglitazone, bis(éthylmaltolato)oxovanadium(IV), diabète, rats ZDF.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: November 1, 2003

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