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Colitis induced by proteinase-activated receptor-2 agonists is mediated by a neurogenic mechanism

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Proteinase-activated receptor-2 (PAR2) activation induces colonic inflammation by an unknown mechanism. We hypothesized that PAR2 agonists administered intracolonically in mice induce inflammation via a neurogenic mechanism. Pretreatment of mice with neurokinin-1 and calcitonin-gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists or with capsaicin showed attenuated PAR2-agonist-induced colitis. Immunohistochemistry demonstrated a differential expression of a marker for the type-1 CGRP receptor during the time course of PAR2-agonist-induced colitis, further suggesting a role for CGRP. We conclude that PAR2-agonist-induced intestinal inflammation involves the release of neuropeptides, which by acting on their receptors cause inflammation. These results implicate PAR2 as an important mediator of intestinal neurogenic inflammation.Key words: trypsin, proteinase-activated receptor-2, colitis, neurogenic inflammation, substance P, neurokinin-1 receptors, calcitonin-gene-related peptide.

L'activation du proteinase-activated receptor-2 (PAR2) dans le colon provoque une réaction inflammatoire dont le méchanisme est encore inconnu. Nous avons émi l'hypothèse que l'administration intracolique d'agonistes pour le récepteur PAR2 provoque un méchanisme inflammatoire de type neurogène. Des souris ayant reçues un pré-traitement à la capsaicine ou un antagoniste des récepteurs neurokinine-1 ou gene-related peptide (CGRP), n'ont developpé qu'une réponse inflammatoire très attenuées en réponse à l'injection intracolique d'agonistes pour le récepteur PAR2. De plus, des études d'immunohistochimie ont montré qu'un marqueur pour le récepteur CGRP était exprimé différemment au cours de la réaction inflammatoire provoquée par l'agoniste PAR2. Nous pouvons conclure que la réaction inflammatoire du colon en réponse aux agonistes PAR2 implique la libération de neuropeptides qui, en agissant sur leurs récepteurs (neurokinine-1 et CGRP), provoquent une réaction inflammatoire. Ces résultats suggèrent un rôle important pour le récepteur PAR2 dans les phénomènes inflammatoire de type neurogène, particulièrement au niveau de l'intestin.Mots clés : trypsine, proteinase-activated receptor-2, colite, inflammation neurogène, substance P, recepteur à la neurokinine 1, calcitonin-gene-related peptide.
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Document Type: Research Article

Publication date: September 1, 2003

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