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Effects of desmopressin on prolonging survival in stable hypothermia in rats

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The aim of the present study was to examine whether minimizing plasma volume loss due to cold-induced diuresis can increase the survival time of rats maintained in long-term stable hypothermia (~24 h at a body temperature of 19°C). Infusion of desmopressin (0.5-2.0 mg), a potent antidiuretic agent, during the cooling period enhanced survival over saline controls in a dose-related manner. The enhanced survival was accompanied by a significant delay in the expected increase of hematocrit and decrease of plasma volume as compared with those seen in saline controls. In contrast, treating the rats with the same dose range of another vasopressin analog, [β-mercapto-β,β-cyclopentamethyl enepropionyl]-vasopressin, which has no antidiuretic action, failed to enhance survival over saline control. Further, treating the rats with the optimal dose of desmopressin (1 mg) at the later stage of hypothermia failed to elicit any beneficial effect. Our results indicate that by using desmopressin early during the cooling phase of the hypothermia, plasma volume and rheological parameters important for sustaining microcirculation can be better maintained than those seen in saline controls. These improvements may have contributed to the observed longer survival time in hypothermia.Key words: microcirculation, desmopressin, hematocrit, plasma volume, cold-induced diuresis.

La présente étude a pour but d'examiner si la réduction au minimum de la perte du volume plasmatique à la suite d'une diurèse produite par le froid peut augmenter le temps de survie de rats maintenus en hypothermie constante et permanente. L'infusion de la desmopressine (de 0,5 à 2,0 mg), un antidiurétique puissant, durant la période de refroidissement augmente le taux de survie par rapport à l'infusion d'une solution saline (témoin), et ce, en fonction de la dose fournie. Cette survie accrue est accompagnée par un retard significatif dans l'augmentation prévue de l'hématocrite et dans la diminution anticipée du volume plasmatique par rapport à celles observées chez le groupe témoin. En revanche, le traitement des rats avec des doses équivalentes d'un autre analogue de la vasopressine, la [β-mercapto-β,β-cyclopentamethylenepropionyl]-vasopressine, qui ne possède aucun effet antidiurétique, n'a pas augmenté la survie des rats par rapport à ceux traités avec une solution saline. De plus, le traitement additionnel des rats avec une dose optimale de desmopressine (1 mg) au stade plus avancé de l'hypothermie n'a produit aucun effet bénéfique. Nos résultats démontrent que l'utilisation de la desmopressine tôt dans la phase de refroidissement lors de l'hypothermie offre un meilleur contrôle du volume plasmatique et des paramètres rhéologiques qui jouent un rôle déterminant dans le maintien de la microcirculation. Ces améliorations pourraient expliquer le taux de survie accru des rats hypothermiques.Mots clés : microcirculation, desmopressine, hématocrite, volume plasmatique, diurèse produite par le froid.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: September 1, 2003

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