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Steady-state maternal and fetal plasma concentrations of glyceryl trinitrate (GTN) in the preterm sheep

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The administration of glyceryl trinitrate (GTN; nitroglycerin) is increasing during preterm pregnancies, yet its disposition and, importantly, the extent of fetal exposure remain to be elucidated. When used as a tocolytic (pharmacological agent that stops uterine contractions), it is administered transdermally (24–48 h). Here, we quantified the maternal and fetal steady-state plasma concentrations of maternal intravenous GTN in preterm sheep and continuously monitored maternal and fetal vascular parameters to observe possible dose-dependant vascular effects. Preterm (120 days gestation) pregnant sheep (n = 6) were instrumented with maternal femoral arterial (MA) and venous (MV) and fetal femoral arterial (FA) and umbilical venous (UV) polyethylene blood-sampling catheters. During maternal GTN infusion (3.0 µg·kg–1·min–1, 60-min duration) the steady-state GTN concentrations ([GTN]) were as follows: MA, 98.6 ± 9.0 nM; UV, 17.4 ± 7.6 nM; and FA, <5 nM. There were no changes in maternal and fetal mean arterial pressure and heart rate or in uterine activity. Overall, the steady-state [GTN] was established by 5 min, and the UV/MA ratio of [GTN] was 0.18. The FA [GTN] (<5 nM) indicates that the fetus cleared essentially all GTN in the UV, and the maternal and fetal heart rate and mean arterial pressure appear to be independent of maternal GTN infusion.Key words: nitroglycerin, pharmacokinetics, maternal-fetal exchange, pregnancy, cardiovascular.

L'administration de la nitroglycérine (NG) pour prévenir l'accouchement prématuré est de plus en plus fréquente, et pourtant, son élimination systémique, sans compter l'étendue de l'exposition du fœtus à cette substance, laisse encore des interrogations. Lorsqu'utilisée comme tocolytique (agent pharmacologique qui arrête les contractions utérines), la nitroglycérine est administrée par voie transdermique (de 24 à 48 h). Dans cette étude, nous avons quantifié les concentrations plasmatiques maternelles et fœtales de NG intraveineuse en état d'équilibre chez des brebis gravides et nous avons suivi en continu des paramètres vasculaires maternels et fœtaux afin de noter les effets vasculaires entraînés en fonction de la dose de nitroglycérine administrée. Pour ce faire, des cathéters de prélèvement sanguin en polyéthylène ont été placés dans la veine (VM) et l'artère (AM) fémorales maternelles, l'artère fémorale fœtale (AF) et la veine ombilicale (VO) de femelles (n = 6) gravides (120 jours de gestation). Lors d'une infusion maternelle de NG (3,0 µg·kg–1·min–1, pendant 60 min), les concentrations de NG stables ([NG]) ont été 98,6 ± 9,0 nM (AM), 17,4 ± 7,6 nM (VO) et <5 nM (AF). Aucun changement n'a été observé dans la tension artérielle moyenne de la femelle et du fœtus, dans leur fréquence cardiaque et dans l'activité utérine. Dans l'ensemble, l'état d'équilibre de la [NG] a été atteint en 5 min et le rapport VO/AM pour la [NG] était de 0,18. La [NG] dans l'AF (<5 nM) indique que la totalité de la NG dans la VO est essentiellement éliminée par le fœtus. De plus, la fréquence cardiaque de la femelle et celle du fœtus ainsi que leur tension artérielle moyenne respective semblent être indépendantes de l'infusion maternelle de NG.Mots clés : nitroglycérine, pharmacocinétique, échange fœto-maternel, grossesse, cardiovasculaire.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: September 1, 2003

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