Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Effects of dietary 27-hydroxycholesterol on cholesterol metabolism and bile acid biosynthesis in the hamster

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

27-hydroxycholesterol (27OH-Chol) is an important endogenous oxysterol resulting from the action of sterol 27-hydroxylase (CYP27A1) on cholesterol in the liver and numerous extrahepatic tissues. It may act as a modulator of cholesterol and bile acid metabolism. The effects of 27OH-Chol on the main enzymes and receptors of cholesterol metabolism were investigated by feeding male hamsters a diet supplemented with 27OH-Chol (0.1% w/w) for 1 week. Intestinal scavenger class B, type I (SR-BI) protein level was decreased (–65%), but hepatic expression was increased (+34%). Liver 3β-hydroxy-3β-methyl glutaryl coenzyme A reductase (–58%), cholesterol 7α-hydroxylase (–54%), oxysterol 7α-hydroxylase (–44%), and sterol 12α-hydroxylase (–70%) activities were all decreased. Bile acid composition was changed (fourfold increase in the chenodeoxycholic/cholic acid ratio). This study demonstrates that dietary 27OH-Chol modulates major enzymes of cholesterol metabolism and alters the biliary bile acid profile, making it more hydrophobic, at least at this level of intake. Its effects on SR-BI protein levels are organ dependent. The properties of 27OH-Chol or its metabolites on cholesterol metabolism probably result from the activation of specific transcription factors. Key words: cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1), sterol 12α-hydroxylase (CYP8B1), sterol 27-hydroxylase (CYP27A1), 3β-hydroxy-3β-methyl glutaryl coenzyme A reductase (HMGCoAR), scavenger receptor class B type I (SR-BI).

Le 27-hydroxycholestérol (27OH-Chol) est un oxystérol important de l'organisme dont la synthèse hépatique et extra-hépatique est le résultat de l'action de la stérol 27-hydroxylase (CYP27A1) sur le cholestérol. Il pourrait agir comme une molécule modulatrice du métabolisme du cholestérol et des acides biliaires. Les effets du 27-hydroxycholestérol sur les principaux enzymes et récepteurs de ce métabolisme ont ainsi été testés en nourrissant pendant 1 semaine des hamsters mâles avec un aliment contenant 0,1 % (en poids) de cet oxystérol. Dans ces conditions, la quantité du récepteur éboueur de classe B type 1 (SR-BI) dans l'intestin était diminuée (–65 %) mais celle du foie était augmentée de 34 %. Les activités hépatiques suivantes étaient toutes diminuées : 3β-hydroxy-3β-methyl glutaryl coenzyme A (–58 %), cholestérol 7α-hydroxylase (–54 %), oxystérol 7α-hydroxylase (–44 %) et stérol 12α-hydroxylase (–70 %). La composition en acides biliaires de la bile était modifiée avec une augmentation de 4 fois du rapport chénodésoxycholique/cholique. Cette étude fait la démonstration qu'à ce niveau d'apport dans l'aliment, le 27-hydroxycholestérol est capable de moduler les principaux enzymes du métabolisme du cholestérol et de rendre les acides biliaires de la bile plus hydrophobes. Son effet sur la quantité de SR-BI est dépendant de l'organe considéré. Les capacités de régulation du 27-hydroxycholestérol ou de ses métabolites sur le métabolisme du cholestérol passent probablement par l'activation de facteurs de transcription spécifiques. Mots clés : cholestérol 7α-hydroxylase (CYP7A1), stérol 12α-hydroxylase (CYP8B1), stérol 27-hydroxylase (CYP27A1), récepteur éboueur de classe B type 1 (SR-BI), 3β-hydroxy-3β-méthyl glutaryl coenzyme A réductase (HMGCoAR).
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: September 1, 2003

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more