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Effects of PACAP1–27 on the canine endocrine pancreas in vivo: interaction with cholinergic mechanism

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The aim of the present study was to characterize the effects of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) on the endocrine pancreas in anesthetized dogs. PACAP1–27 and a PACAP receptor (PAC1) blocker, PACAP6–27, were locally administered to the pancreas. PACAP1–27 (0.005–5 µg) increased basal insulin and glucagon secretion in a dose-dependent manner. PACAP6–27 (200 µg) blocked the glucagon response to PACAP1–27 (0.5 µg) by about 80%, while the insulin response remained unchanged. With a higher dose of PACAP6–27 (500 µg), both responses to PACAP1–27 were inhibited by more than 80%. In the presence of atropine with an equivalent dose (128.2 µg) of PACAP6–27 (500 µg) on a molar basis, the insulin response to PACAP1–27 was diminished by about 20%, while the glucagon response was enhanced by about 80%. The PACAP1–27-induced increase in pancreatic venous blood flow was blocked by PACAP6–27 but not by atropine. The study suggests that the endocrine secretagogue effect of PACAP1–27 is primarily mediated by the PAC1 receptor, and that PACAP1–27 may interact with muscarinic receptor function in PACAP-induced insulin and glucagon secretion in the canine pancreas in vivo.Key words: atropine, PACAP, PAC1, muscarinic, interaction.

La présente étude a eu pour but de caractériser les effets du polypeptide pituitaire activateur de l'adénylate cyclase (PACAP) sur le pancréas endocrine de chiens anesthésiés. Le PACAP1–27 et un bloqueur du récepteur du PACAP (PAC1), PACAP6–27, ont été administrés localement dans le pancréas. Le PACAP1–27 (0,005–5 µg) a augmenté la sécrétion basale d'insuline et de glucagon de manière dose dépendante. Le PACAP6–27 (200 µg) a bloqué la réponse du glucagon au PACAP1–27 (0,5 µg) d'environ 80 %, mais il n'a pas modifié la réponse de l'insuline. La plus forte dose de PACAP6–27 (500 µg) a inhibé les deux réponses au PACAP1–27 de plus de 80 %. En présence d'atropine et d'une dose équivalente (128,2 µg) de PACAP6–27 (500 µg) sur leur base molaire, la réponse de l'insuline au PACAP1–27 a diminué d'environ 20 %, alors que celle du glucagon a augmenté de près de 80 %. L'augmentation induite par le PACAP1–27 du débit sanguin veineux pancréatique a été bloquée par le PACAP6–27 mais pas par l'atropine. L'étude donne à penser que l'effet sécrétagogue endocrine du PACAP1–27 est principalement véhiculé par le récepteur PAC1, et que le PACAP1–27 pourrait interagir avec la fonction du récepteur muscarinique dans les sécrétions d'insuline et de glucagon induites par le PACAP dans le pancréas canin in vivo.Mots clés : atropine, PACAP, PAC1, muscarinique, interaction.[Traduit par Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: July 1, 2003

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