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Possible role of nicaraven in neuroprotective effect on hippocampal slice culture

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Nicaraven is an agent that is especially beneficial in vasospasm or brain damage caused by subarachnoid hemorrhage. It ameliorates neurological deficits of patients and protects the central nervous system from ischemia. We investigated the neuroprotective effect of nicaraven against oxygen–glucose deprivation (OGD) induced or N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) induced hippocampal neuronal cell death in organotypic brain slice cultures. The effect of nicaraven on hippocampal neuronal injury was evaluated by inhibition of uptake of propidium iodide (PI) into dead cells. The results demonstrated that nicaraven protected neuronal cells from both OGD- and NMDA-induced cell death. While nicaraven has a strong hydroxyl radical scavenging effect, another radical scavenger, N-acetyl-L-cysteine (NAC), inhibited cell death only caused by OGD. In contrast, the poly(ADP-ribose) synthetase (PARS) inhibitors 3-aminobenzamide (3-AB) and theophylline protected cells from both OGD- and NMDA-induced cell death. Since nicaraven has an inhibitory effect in PARS, as well as a radical scavenging effect, these results suggest that inhibition of hippocampal cell death caused by NMDA may be attributable to PARS inhibition by nicaraven.Key words: nicaraven, PARS inhibitor, radical scavenger, NMDA, hippocampus.

Le nicaraven est un médicament particulièrement bénéfique dans le traitement des vasospasmes et des dommages cérébraux causés par une hémorragie sous-arachnoïdienne. Il atténue les déficits neurologiques des patients et protège le système nerveux central de l'ischémie. Nous avons examiné l'effet neuroprotecteur du nicaraven contre la mort cellulaire neuronale induite par la privation d'oxygène et de glucose (POG) ou par l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) dans des tranches d'hippocampe en culture organotypique. L'effet du nicaraven sur la lésion neuronale hippocampique a été évalué en inhibant la capture d'iodure de propidium (PI) dans les cellules mortes. Les résultats ont démontré que le nicaraven a protégé les cellules neuronales tant de la mort cellulaire induite par la POG que le NMDA. Alors que le nicaraven a un puissant effet piégeur de radicaux hydroxyl, un autre piégeur de radicaux, N-acétyl-L-cystéine (NAC), a inhibé la mort cellulaire causée par la POG uniquement. À l'opposé, les inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) synthétase (PARS), 3-aminobenzamide (3-AB) et théophylline, ont protégé les cellules de la mort induite par la POG et le NMDA. Étant donné que le nicaraven a un effet inhibiteur sur la PARS ainsi qu'un effet antiradicalaire, ces résultats donnent à penser que l'inhibition de la mort cellulaire induite dans l'hippocampe par le NMDA pourrait être attribuable à l'inhibition de la PARS par le nicaraven.Mots clés : nicaraven, inhibiteur de PARS, piégeur de radicaux, NMDA, hippocampe.[Traduit par Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: July 1, 2003

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