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Role of endothelins in congestive heart failure

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Despite major advances in conventional medical therapy, patients with heart failure continue to experience significant morbidity and mortality. Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasocontrictor and mitogenic peptide that is activated in heart failure. There is increasing experimental and clinical evidence in support of an important role of ET-1 in the pathophysiology of heart failure. Manipulation of the activity of ET-1, especially using endothelin receptor blockers, has allowed for the further elucidation of the role of this neurohormonal system and development of novel therapeutic strategies in heart failure. Published clinical studies of these agents to date have involved relatively small numbers of patients with severe heart failure, followed for a relatively short period of time, and have mainly examined surrogate endpoints. Large-scale trials that address to hard clinical outcomes are ongoing and their results forthcoming. A key question that remains concerns whether selective ETA or dual ETA–ETB receptor blockade will be more effective.Key words: heart failure, endothelins, endothelin antagonists.

Malgré les progrès notables réalisés dans les traitements médicaux classiques, les patients atteints d'insuffisance cardiaque continuent à connaître un taux de morbidité et de mortalité élevé. L'endothéline-1 (ET-1) est un puissant vasoconstricteur et un peptide mitogénique qui est activé dans l'insuffisance cardiaque. Un nombre croissant d'arguments expérimentaux et cliniques viennent confirmer l'hypothèse que l'ET-1 joue un rôle important dans la pathophysiologie de l'insuffisance cardiaque. La modulation de l'activité de l'ET-1, en particulier au moyen de bloqueurs des récepteurs de l'endothéline, a permis de mieux comprendre le rôle de ce système neurohormonal et de mettre au point de nouvelles stratégies thérapeutiques dans l'insuffisance cardiaque. Les essais cliniques publiés à ce jour ont impliqué un nombre relativement restreint de patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, qui ont été suivis pendant une période relativement brève, et ont surtout utilisés des critères de substitution. Des essais à grande échelle qui reposent sur des critères de jugement ultimes sont en cours et leurs résultats seront publiés prochainement. L'efficacité du blocage sélectif des récepteurs ETA ou des récepteurs ETA–ETB demeure une question clé.Mots clés : insuffisance cardiaque, endothélines, antagonistes de l'endothéline.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: June 1, 2003

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