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Synthesis and degradation of endothelin-1

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The endothelin-converting enzyme (ECE) is the main enzyme responsible for the genesis of the potent pressor peptide endothelin-1 (ET-1). It is suggested that the ECE is pivotal in the genesis of ET-1, considering that the knockout of both genes generates the same lethal developments during the embryonic stage. Several isoforms of the ECE have been disclosed, namely ECE-1, ECE-2, and ECE-3. Within each of the first two groups, several sub-isoforms derived through splicing of single genes have also been identified. In this review, the characteristics of each sub-isoform for ECE-1 and 2 will be discussed. It is important to mention that the ECE is, however, not the sole enzyme involved in the genesis of endothelins. Indeed, other moieties, such as chymase and matrix metalloproteinase II, have been suggested to be involved in the production of ET intermediates, such as ET-1 (1–31) and ET-1 (1–32), respectively. Other enzymes, such as the neutral endopeptidase 24–11, is curiously not only involved in the degradation and inactivation of ET-1, but is also responsible for the final production of the peptide via the hydrolysis of ET-1 (1–31). In this review, we will attempt to summarize, through the above-mentioned characteristics, the current wisdom on the role of these different enzymes in the genesis and termination of effect of the most potent pressor peptide reported to date.Key words: endothelin converting enzyme, endothelin-1, isoforms, human, inhibitors, chymase, ET-1 (1–31).

L'enzyme de conversion de l'endothéline (ECE) est la principale enzyme responsable de la production du puissant peptide vasopresseur endothéline-1 (ET-1). On postule que l'ECE est essentielle dans la production de l'ET-1, considérant que l'inactivation (knockout) des deux gènes produit les mêmes développements létaux durant le stade embryonnaire. Plusieurs isoformes de l'ECE ont été mises en évidence, à savoir l'ECE-1, l'ECE-2 et l'ECE-3. Dans les deux premiers groupes, plusieurs sous-isoformes découlant de l'épissage de gènes simples ont aussi été identifiées. Les caractéristiques des sous-isoformes de l'ECE-1 et de l'ECE-2 seront discutées dans la présente synthèse. Il est important de mentionner que l'ECE n'est pas la seule enzyme impliquée dans la production des endothélines. En effet, d'autres enzymes, comme la chymase et la métalloprotéinase II matricielle, ont été mises en cause dans la production d'intermédiaires des ET, tels que l'ET-1 (1–31) et l'ET-1 (1–32), respectivement. Parmis les autres enzymes mises en cause, l'endopeptidase neutre 24–11, curieusement, est non seulement impliquée dans la dégradation et l'inactivation de l'ET-1, mais elle est aussi responsable de la production définitive du peptide via l'hydrolyse de l'ET-1 (1–31). Dans cette synthèse, nous tenterons de résumer, à l'aide des caractéristiques mentionnées ci-dessus, l'état actuel des connaissances sur le rôle de ces différentes enzymes dans la production et la terminaison de l'effet du plus puissant peptide vasopresseur connu à ce jour.Mots clés : enzyme de conversion de l'endothéline, endothéline-1, isoformes, humain, inhibiteurs, chymase, ET-1 (1–31).[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: June 1, 2003

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