Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Biophysical characteristics of a new mutation on the KCNQ1 potassium channel (L251P) causing long QT syndrome

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)



The congenital long QT syndrome (LQTS) is a hereditary cardiac disease characterized by prolonged ventricular repolarization, syncope, and sudden death. Mutations causing LQTS have been identified in various genes that encode for ionic channels or their regulatory subunits. Several of these mutations have been reported on the KCNQ1 gene encoding for a potassium channel or its regulatory subunit (KCNE1). In this study, we report the biophysical characteristics of a new mutation (L251P) in the transmembrane segment 5 (S5) of the KCNQ1 potassium channel. Potassium currents were recorded from CHO cells transfected with either wild type or mutant KCNQ1 in the presence or in the absence of its regulatory subunit (KCNE1), using the whole-cell configuration of the patch clamp technique. Wild-type KCNQ1 current amplitudes are increased particularly by KCNE1 co-expression but no current is observed with the KCNQ1 (L251P) mutant either in the presence or in the absence of KCNE1. Coexpressing KCNE1 with equal amount of cDNAs encoding wild type and mutant KCNQ1 results in an 11-fold reduction in the amplitude of potassium currents. The kinetics of activation and inactivation and the activation curve are minimally affected by this mutation. Our results suggest that the dominant negative effect of the P251L mutation on KCNQ1 channel explains the prolonged repolarization in patients carrying this mutation.Key words: long QT syndrome, ventricular fibrillation, potassium channels, KCNQ1.

Le syndrome du QT long (SQTL) congénital est une maladie cardiaque héréditaire caractérisée par une repolarisation ventriculaire prolongée, des syncopes et la mort subite. On a identifié des mutations à l'origine du SQTL dans divers gènes codant les canaux ioniques ou leurs sous-unités régulatrices. Plusieurs de ces mutations ont été identifiées sur le gène KCNQ1 codant un canal potassique ou sa sous-unité régulatrice (KCNE1). Dans la présente étude, nous présentons les caractéristiques biophysiques d'une nouvelle mutation (L251P) dans le segment 5 transmembranaire (S5) du canal potassique KCNQ1. Nous avons enregistré les courants potassiques de cellules CHO transfectées avec KCNQ1 de type sauvage ou mutant, en présence ou en absence de la sous-unité régulatrice (KCNE1), en utilisant la technique du patch clamp en configuration cellule entière. Les amplitudes de courant du KCNQ1 de type sauvage sont augmentées particulièrement par la co-expression avec KCNE1, mais aucun courant n'est observé avec le KCNQ1 mutant (L251P), tant en présence qu'en absence de KCNE1. La co-expression de KCNE1 avec une quantité égale d'ADNc codant le gène KCNQ1 de type sauvage et mutant provoque une réduction d'un facteur 11 de l'amplitude des courants potassiques. Les cinétiques d'activation et d'inactivation ainsi que la courbe d'activation sont peu touchées par cette mutation. Nos résultats donnent à penser que l'effet dominant négatif de la mutation L251P sur le canal KCNQ1 explique la repolarisation prolongée chez les patients portant cette mutation.Mots clés : syndrome du QT long, fibrillation ventriculaire, canaux potassiques, KCNQ1.[Traduit par la Rédaction]
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Document Type: Research Article

Publication date: February 1, 2003

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more