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Both endothelin-A and endothelin-B receptors are present on adult rat cardiac ventricular myocytes

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Endothelin-A (ETA) and endothelin-B (ETB) receptors have been demonstrated in intact heart and cardiac membranes. ETA receptors have been demonstrated on adult ventricular myocytes. The aim of the present study was to determine the presence of ETB and the relative contribution of this receptor subtype to total endothelin-1 (ET-1) binding on adult ventricular myocytes. Saturation binding experiments indicated that ET-1 bound to a single population of receptors (K d = 0.52 ± 0.13 nM, n = 4) with an apparent maximum binding (B max) of 2.10 ± 0.25 sites (× 105)/cell (n = 4). Competition experiments using 40 pM [125I]ET-1 and nonradioactive ET-1 revealed a K i of 660 ± 71 pM (n = 10) and a Hill coefficient (n H) of 0.99 ± 0.10 (n = 10). A selective ETA antagonist, BQ610, displaced 80% of the bound [125I]ET-1. No displacement was observed by concentrations of an ETB-selective antagonist, BQ788, up to 1.0 mM. However, in the presence of 1.0 mM BQ610, BQ788 inhibited the remaining [125I]ET-1 binding. Similarly, in the presence of 1.0 mM BQ788, BQ610 inhibited the remaining specific [125I]ET-1 binding. Binding of an ETB1-selective agonist, [125I]IRL-1620, confirmed the presence of ETB. ETB bound to ET-1 irreversibly, whereas binding to ETA demonstrated both reversible and irreversible components, and BQ610 and BQ788 bound reversibly. Reducing the incubation temperature to 0°C did not alter the irreversible component of ET-1 binding. Hence, both ETA and ETB receptors are present on intact adult rat ventricular myocytes, and the ratio of ETA:ETB binding sites is 4:1. Both receptor subtypes bind to ET-1 by a two-step association involving the formation of a tight receptor–ligand complex; however, the kinetics of ET-1 binding to ETA versus ETB differ.Key words: cell communication, endothelins, receptors, inotropic agents, signal transduction

On a démontré la présence des récepteurs endothéline A (ETA) et endothéline B (ETB) dans les membranes cardiaques et le cœur intacts. La présence des récepteurs ETA a été démontrée sur les myocytes cardiaques adultes. La présente étude a eu pour but de déterminer la présence des récepteurs ETB, et la contribution relative de ce sous-type de récepteurs à la fixation totale de l'endothéline-1 (ET-1), sur les myocytes ventriculaires adultes. Les expériences de fixation par saturation ont indiqué que l'ET-1 se fixe à une seule population de récepteurs (K d = 0,52 ± 0,13 nM, n = 4) avec une fixation maximale apparente (B max) de 2.10 ± 0,25 sites (× 105)/cellule (n = 4). Les expériences par compétition en utilisant 40 pM d'[125I]ET-1 et d'ET-1 non radioactive ont révélé unK i de 660 ± 71 pM (n = 10) et un coefficient de Hill (n H) de 0,99 ± 0,10 (n = 10). Un antagoniste sélectif des récepteurs ETA, BQ610, a déplacé 80 % de l'[125I]ET-1 fixée. Aucun déplacement n'a été observé avec des concentrations de l'antagoniste sélectif des récepteurs ETB, BQ788, jusqu'à 1,0 mM. Toutefois, en présence de 1,0 mM de BQ610, BQ788 a inhibé la fixation de l'[125I]ET-1 résiduelle. De même, en présence de 1,0 mM de BQ788, BQ610 a inhibé la fixation de l'[125I]ET-1 spécifique résiduelle. La fixation de l'agoniste sélectif des récepteurs ETB1, [125I]IRL-1620, a confirmé la présence des récepteurs ETB. Les récepteurs ETB ont fixé l'ET-1 de manière irréversible, alors que la fixation aux récepteurs ETA a démontré des composantes tant réversibles que irréversibles; BQ610 et BQ788 ont fixé de l'ET-1 manière réversible. La réduction de la températ
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Document Type: Research Article

Publication date: February 1, 2003

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