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Neuropeptide Y: a new mediator linking sympathetic nerves, blood vessels and immune system?

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Neuropeptide Y (NPY1–36), a sympathetic cotransmitter and neurohormone, has pleiotropic activities ranging from the control of obesity to anxiolysis and cardiovascular function. Its actions are mediated by multiple Gi/o-coupled receptors (Y1–Y5) and modulated by dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/cd26), which inactivates NPY's Y1-agonistic activity but generates the Y2 and Y5-agonist, NPY3–36. Released by sympathetic activity, NPY is a major mediator of stress, responsible for prolonged vasoconstriction via Y1 receptors. Y1 receptors also mediate NPY's potent vascular growth-promoting activity leading in vivo in rodents to neointima formation. This and the association of a polymorphism of the NPY signal peptide with increased lipidemia and carotid artery thickening in humans strongly suggest NPY's role in atherosclerosis. NPY and DPPIV/cd26 are also coexpressed in the endothelium, where the peptide activates angiogenesis. A similar system exists in immune cells, where NPY and DPPIV/cd26 are coactivated and involved in the modulation of cytokine release and immune cell functions. Thus, NPY, both a messenger and a modulator for all three systems, is poised to play an important regulatory role facilitating interactions among sympathetic, vascular and immune systems in diverse pathophysiological conditions such as hypertension, atherosclerosis and stress-related alterations of immunity.Key words: neuropeptide Y, immune system, sympathetic nerves, cardiovascular system.

Le neuropeptide Y (NPY1–36), cotransmetteur et neurohormone du système sympathique, a des activités pléiotropes allant de la régulation de l'obésité à celle du niveau d'anxiété et de la fonction cardiovasculaire. Ses actions sont véhiculées par de multiples récepteurs couplés aux protéines Gi/o (Y1–Y5) et sont modulées par la dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/cd26) qui inactive l'activité agoniste du récepteur Y1 du NPY mais produit l'agoniste des récepteurs Y2 et Y5, NPY3–36. Libéré par l'activité sympathique, le NPY est un important médiateur de stress, responsable de la vasoconstriction prolongée véhiculée par les récepteurs Y1. Les récepteurs Y1 véhiculent aussi la puissante activité favorisant la croissance vasculaire du NPY, menant in vivo chez le rongeur à la formation d'une néointima. Ces caractéristiques et l'association d'un polymorphisme du peptide signal du NPY avec une hyperlipidémie et un épaississement de la carotide donnent fortement à penser que le NPY joue un rôle dans l'athérosclérose. Le NPY et la DPPIV/cd26 sont aussi co-exprimés dans l'endothélium où le peptide active l'angiogenèse. Il existe un système similaire dans les cellules immunitaires, où le NPY et la DPPIV/cd26 sont co-activés et impliqués dans la modulation de la libération des cytokines et dans la modulation des fonctions des cellules. Ainsi, le NPY, comme messager et modulateur des trois systèmes, pourrait jouer un rôle régulateur important en facilitant les interactions entre les systèmes sympathique, vasculaire et immunitaire dans divers états pathophysiologiques comme l'hypertension, l'athérosclérose et les altérations immunitaires liées au stress.Mots clés : neuropeptide Y, système immunitaire, nerfs sympathiques, système cardiovasculaire.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: February 1, 2003

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