Skip to main content
padlock icon - secure page this page is secure

Actions of putative chloride channel blocking agents on canine lower esophageal sphincter (LES)

Buy Article:

$36.73 + tax (Refund Policy)

Niflumic acid (NA), a putative Cl-channel blocker, has provided pharmacological evidence that Cl-channel closures mediate hyperpolarization caused by NO in gastrointestinal smooth muscle. However, NA caused concentration- dependent relaxation of canine lower esophageal sphincter (LES) and failed to inhibit NO-mediated relaxations. DIDS also did not inhibit NO-mediated relaxations, but did abolish them when present with 20 mM TEA (tetraethyl ammonium ion), which was also ineffective alone. TEA reversed NA-induced relaxations, but with NA it did not inhibit NO-mediated relaxations. We investigated the modes of action of these agents further. Neither nerve-function block nor block of NOS activity affected the inhibition of LES tone by NA. In patch-clamp studies, NA increased outward currents from –30 to + 90 mV when [Ca2+]pipette was 50 nM. This was prevented by 20 mM TEA, but not by prior inhibition of NOS. At 200 nM [Ca2+]pipette, TEA markedly reduced outward currents, but did not prevent the increase from subsequent NA. In contrast, under similar conditions, application of DIDS after 20 mM TEA further reduced outward currents. When the patch pipette contained CsCl and TEA to block K+ currents, NA had no significant effect on currents between –50 and +90 mV. Thus, NA acted by opening K+ channels: some TEA-sensitive and some not. It had no detectable effect on currents when K+ channels were blocked. We conclude that NA is an unreliable pharmacological tool to evaluate Cl-channel contributions to smooth muscle function. DIDS did not open K+ channels. Decreases in outward currents from DIDS may result from inhibition of K+ currents or currents carried by Cl at depolarized membrane potentials.Key words: DIDS, niflumic acid, NO actions, smooth muscle.

L'acide niflumique (AN), un inhibiteur présumé du bloqueur de canaux Cl, a fourni des données pharmacologiques indiquant que les fermetures des canaux Cl véhiculent l'hyperpolarisation du NO dans le muscle lisse gastro-intestinal. Toutefois, l'AN a provoqué une relaxation concentration dépendante du SIO canin et n'a pu inhiber les relaxations véhiculées par le NO. Le DIDS n'a pas inhibé non plus les relaxations véhiculées par le NO, mais il les a supprimées en présence de 20 mM de TEA, lequel a été inefficace lorsqu'il a été utilisé seul. Le TEA a renversé les relaxations induites par l'AN, mais en présence d'AN, il n'a pas inhibé les relaxations véhiculées par le NO. Nous avons examiné plus en détail les modes d'action de ces agents. Ni le blocage de la fonction nerveuse ni celui de l'activité NOS n'ont influé sur l'inhibition du tonus du SIO par l'AN. Dans des études en patch clamp, l'AN a augmenté les courants entrants de –30 à +90 mV lorsque la [Ca2+]pipette était de 50 nM. Cette augmentation a été prévenue par 20 mM de TEA, mais pas par une inhibition préalable de la NOS. À une [Ca2+]pipette de 200 nM, le TEA a réduit nettement les courants sortants, mais n'a pas supprimé l'augmentation induite par l'application d'AN. À l'opposé, dans des conditions similaires, le DIDS, après l'application de 20 mM de TEA, a réduit davantage les courants sortants. Lorsque la pipette a contenu du CsCl et du TEA, pour bloquer les courants K+, l'AN n'a pas eu d'effet significatif sur les courants entre –50 et +90 mV. Ainsi, l'AN a agi en ouvrant les canaux K+, certains étant sensibles au TEA, d'autres non. Il n'a pas eu d'effet détectable sur les courants lorsque les canaux K+ ont été bloqués. Nous concluons que l'AN est outil pharmacologique peu fiable pour évaluer les contributions des canaux Cl à la fonction du muscle lisse. Le DIDS n'a pas ouvert les canaux K+. Les diminutions des courants sortants par le DIDS pourraient résulter de l'inhibition des courants K+ ou des courants transportés par le Cl aux potentiels de membrane dépolarisés.Mots clés : DIDS, acide niflumique, actions du NO, muscle lisse.[Traduit par la Rédaction]
No Reference information available - sign in for access.
No Citation information available - sign in for access.
No Supplementary Data.
No Article Media
No Metrics

Keywords: DIDS; NO actions; acide niflumique; actions du NO; muscle lisse; niflumic acid; smooth muscle

Document Type: Research Article

Publication date: December 1, 2001

More about this publication?
  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more