Effect of antidepressants on ATP-dependent calcium uptake by neuronal endoplasmic reticulum

This study investigated the effect of tricyclic and atypical antidepressants on adenosine triphosphate (ATP) dependent calcium uptake by the endoplasmic reticulum of lysed synaptosomes from rat brain cortex. Tricyclic antidepressants (imipramine, desipramine, clomipramine, amitriptyline) exhibited no effect in the lower range (0.06 to 2 µM) of drug concentrations, and a concentration-dependent inhibition of calcium uptake in the upper range (6 to 200 µM). A concentration-dependent inhibition was observed for atypical antidepressants (mianserin, desmethylmianserin, venlafaxine, desmethylvenlafaxine, fluoxetine) in both the lower and the upper range of drug concentrations. Since no stimulation of calcium uptake was observed in either concentration range, it appears that the tricyclic and atypical antidepressants tested are not capable of normalizing, through their effect on the endoplasmic reticulum, an overactive calcium signal, which is possibly implicated in the etiology of affective disorders. Also, although only marginal inhibition of calcium uptake is expected at brain concentrations of tricyclics and mianserin–desmethylmianserin that are likely to be encountered during clinical use, a more substantial inhibition could occur with fluoxetine.Key words: adenosine triphosphate-dependent calcium uptake, neuronal endoplasmic reticulum, lysed brain synaptosomes, tricyclic antidepressants, atypical antidepressants.

La présente étude a examiné l'effet d'antidépresseurs tricycliques et atypiques sur la capture de calcium dépendante de l'adénosine triphosphate par les éléments du réticulum endoplasmique dans les synaptosomes lysés du cortex cérébral de rat. Les antidépresseurs tricycliques (imipramine, désipramine, clomipramine, amitriptyline) n'ont eu aucun effet dans la plus faible plage (de 0,06 à 2 µM) de concentrations des médicaments, et ont inhibé la capture de calcium en fonction de la concentration dans la plus forte plage (de 6 à 200 µM) de concentrations. Les antidépresseurs atypiques (miansérine, desméthylmiansérine, venlafaxine, desméthylvenlafaxine, fluoxétine) ont provoqué une inhibition fonction de la concentration de la capture dépendante de l'adénosine triphosphate et ce, dans les deux plages de concentrations. Étant donné qu'aucune stimulation de la capture de calcium n'a été observée dans ces deux plages de concentrations, il semble que les antidépresseurs atypiques examinés soient incapables de normaliser, par leur effet sur le réticulum endoplasmique, un signal calcique suractif probablement mis en cause dans l'étiologie des troubles affectifs. De plus, tandis qu'une inhibition négligeable de la capture du calcium dans le réticulum endoplasmique neuronal est prévue aux concentrations cérébrales d'antidépresseurs tricycliques et de miansérine–desméthylmiansérine susceptibles d'être présentes en clinique, une inhibition plus importante de la capture de calcium dépendante de l'adénosine triphosphate pourrait être provoquée par la fluoxétine.Mots clés : capture de calcium dépendante de l'adénosine triphosphate, réticulum endoplasmique neuronal, synaptosomes cérébraux lysés, antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs atypiques.[Traduit par la Rédaction]