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Effects of morphine withdrawal on catecholaminergic neurons on heart right ventricle; implication of dopamine receptors

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The purpose of our study was to examine the effects of D1-and D2-dopamine receptors blockade on the changes in the ventricular content of catecholamines in rats withdrawn from morphine. Rats were given morphine by subcutaneous (sc) implantation of morphine pellets for 5 days. On the eighth day, morphine withdrawal was induced by sc administration of naloxone (1 mg/kg), and rats were killed 30 min later. Pretreatment with SCH 23390 (dopamine D1, D5 receptor antagonist) 15 min prior to naloxone administration suppressed some the behavioural signs of morphine withdrawal, whereas eticlopride (dopamine D2, D3, D4 receptor antagonist) did not. In addition, biochemical analysis indicate that SCH 23390 completely abolished the withdrawal-induced increase in noradrenaline and dopamine turnover in the right ventricle. By contrast, eticlopride did not block the hyperactivity of catecholaminergic neurons in the heart during morphine withdrawal. These data suggest that the hyperactivity of catecholaminergic neurons in the heart during morphine withdrawal is dependent upon D1 dopamine receptor activation. In addition, our results exclude the involvement of D2 dopamine receptors.Key words: morphine withdrawal, right ventricle, catecholaminergic activity.

La présente étude a eu pour but d'examiner les effets du blocage des récepteurs D1 et D2 de la dopamine sur les variations de la teneur ventriculaire en catécholamines chez les rats sevrés de morphine. Les rats ont reçu de la morphine sous forme d'implants s.c. pendant 5 jours. Le huitième jour, le sevrage de morphine a été induit par l'administration s.c. de naloxone (1 mg/kg); les rats ont été sacrifiés 30 min plus tard. Un prétraitement au SCH 23390 (antagoniste des récepteurs D1 et D5 de la dopamine), 15 min avant l'administration de naloxone, a supprimé certains signes comportementaux du sevrage de morphine, alors que l'éticlopride (antagoniste des récepteurs D2, D3 et D4 de la dopamine) n'a pas eu cet effet. De plus, l'analyse biochimique indique que le SCH 23390 a complètement supprimé l'augmentation, induite par le sevrage, du renouvellement de la noradrénaline et de la dopamine dans le ventricule droit. À l'opposé, l'éticlopride n'a pas bloqué l'hyperactivité des neurones catécholaminergiques dans le cœur durant le sevrage de morphine. Ces résultats donnent à penser que l'hyperactivité des neurones catécholaminergiques dans le cœur durant le sevrage de morphine dépend de l'activation des récepteurs D1 de la dopamine. Ces résultats ne tiennent pas compte du rôle des récepteurs dopaminergiques D2.Mots clés : sevrage de morphine, ventricule droit, activité catécholaminergique.[Traduit par la Rédaction]
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Keywords: activité; catecholaminergic activity; catécholaminergique; morphine withdrawal; right ventricle; sevrage de morphine; ventricule droit

Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2001

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