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Peripheral administration of AT1 receptor blockers and pressor responses to central angiotensin II and sodium

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Central administration of AT1 receptor blockers prevents salt-sensitive hypertension and inhibits progression of CHF. We investigated in Wistar rats the effectiveness of peripheral administration of two AT1 receptor blockers, losartan and embusartan, in exerting central AT1 receptor blockade. Losartan or embusartan at doses of 30 and 100 mg/kg were administered subcutaneously (sc) as a single dose, or one dose daily for 6 days. The BP responses to intracerebroventricular (icv) injection of Ang II, icv infusion of Na+-rich aCSF (0.3 M NaC1), and intravenous (iv) injection of Ang II were then measured. Losartan or embusartan at 30 and 100 mg/kg both inhibited the BP increases induced by icv Ang II and, to a lesser extent, by Na+-rich aCSF. After a single dose, this inhibition was more pronounced for losartan. However, after 6 days of treatment, there were no significant differences between the effects of losartan and embusartan. Losartan and embusartan blocked responses to Ang II iv to a similar extent. These results indicate that results from single-dose studies may not reflect the chronic steady-state, and that during chronic treatment both AT1 receptor blockers are similarly effective in inhibiting AT1 receptors in the central nervous system, when assessed by pressor responses to acute increases in CSF Na+ or CSF Ang II.Key words: AT1 receptor blockers, brain AT1 receptors, losartan, embusartan, angiotensin II, sodium.

L'administration centrale de bloqueurs des récepteurs AT1 prévient l'hypertension sensible au sel et inhibe la progression de l'ICP. Nous avons examiné, chez des rats Wistar, l'efficacité de l'administration périphérique de deux bloqueurs des récepteurs AT1, losartan et embusartan, pour ce qui est d'induire un blocage des récepteurs AT1 centraux. Nous avons administré le losartan ou l'embusartan, à 30 et 100 mg/kg, par voie sous-cutanée (s.c.), en une seule dose ou en monoprise quotidienne pendant 6 jours. Nous avons mesuré les réponses de la PA à l'injection intracérébroventriculaire (i.c.v.) d'Ang II, à la perfusion i.c.v. de LCRa riche en Na+ (0,3 M de NaCl) et à l'injection intraveineuse (i.v.) d'Ang II. Le losartan ou l'embusartan, 30 et 100 mg/kg, ont inhibé les augmentations de PA induites par l'Ang II i.c.v. et, à un degré moindre, par le LCRa riche en Na+. Après l'administration d'une seule dose, cette inhibition a été plus prononcée pour le losartan. Toutefois, après 6 jours de traitement, aucune différence significative n'a été observée entre les effets du losartan et de l'embusartan. Les deux composés ont bloqué les réponses à l'Ang II i.v. de façon similaire. Ces résultats indiquent que les résultats des études utilisant une seule dose pourraient ne pas refléter l'état d'équilibre chronique et que durant un traitement chronique, les deux bloqueurs des récepteurs AT1 inhibent aussi efficacement les récepteurs AT1 dans le système nerveux central lorsqu'ils évalués par des réponses pressives aux augmentations aiguës de Na+ LCR ou d'Ang II LCR.Mots clés : bloqueurs des récepteurs AT1, récepteurs d'AT1 cérébraux, losartan, embusartan, angiotensine II, sodium.[Traduit par la Rédaction]
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Keywords: AT1 receptor blockers; angiotensin II; angiotensine II; bloqueurs des récepteurs AT1; brain AT1 receptors; embusartan; losartan; récepteurs d'AT1 cérébraux; sodium

Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2001

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