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Differential effects of phenobarbital on the constitutive and inducible expression of P450 2B and 3A subfamilies in sheep tissues

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The activity and expression of cytochromes P450 were determined in liver, kidneys, lungs, duodenum, jejunum, ileum, and caecum of adult Lacaune sheep. High expression of total P450, benzphetamine and erythromycin demethylase activities, and P450 2B isoforms, as two distinct proteins that were detected and called P4502 Bm and P4502 Bx, was found in the lungs (in addition to liver). By contrast, the P450 3A subfamily was only expressed in liver and duodenal mucosa of untreated sheep. Phenobarbital (PB) treatment led to significant increases in all measured hepatic parameters and in total P450 of each investigated organ with the exception of ileum and caecum. Benzphetamine demethylase activity increased in liver and kidneys, correlating with the expression of the two P450 2B proteins, which were also induced in duodenum and ileum. By contrast, benzphetamine demethylase activity and expression of the P450 2B isoforms in lungs were unchanged by PB treatment. Erythromycin demethylation activity and P450 3A subfamily expression was increased only in liver of PB-treated sheep.Key words: phenobarbital, sheep, cytochromes P450, inducibility, tissue distribution.

Chez le mouton adulte de race Lacaune, les monooxygénases à cytochrome P450 ont été retrouvées dans le foie, les reins, les poumons, le duodénum, le jéjunum, l'iléon et le caecum. A côté du foie, une forte expression constitutive a été retrouvée dans le poumon en terme de P450 total, d'activités benzphétamine et érythromycine déméthylase et d'isoformes de la sous-famille P450 2B dont deux protéines distinctes ont été détectées et dénommées P4502 Bm et P4502 Bx. En revanche, la sous-famille P540 3A n'était réellement exprimée que dans le foie et la muqueuse duodénale des moutons non traités. Le traitement des animaux par le phénobarbital a conduit à une augmentation significative de tous les paramètres hépatiques et du cytochrome P450 total dans tous les organes à l'exception de l'iléon et du caecum. L'activité benzphétamine déméthylase était augmentée dans le foie et les reins, de même que l'expression des deux protéines P450 2B qui se trouvaient également induites dans le duodénum et l'iléon. En revanche, l'expression des activités et des protéines n'était pas modifiée par le phénobarbital dans les poumons. La déméthylation de l'érythromycine et l'expression de la sous-famille P450 3A n'étaient augmentées que dans le foie des moutons recevant cet inducteur.Mots clés : phénobarbital, moutons, cytochromes P450, inductibilité, distribution tissulaire.
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Keywords: cytochromes P450; distribution tissulaire; inducibility; inductibilité; moutons; phenobarbital; phénobarbital; sheep; tissue distribution

Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2001

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